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深圳大学医学部肿瘤研究取得重要进展

文章来源:本站原创 作者: 发布时间:2016年12月15日 点击数: 字体:

2016年11月28日,国际肿瘤学重要期刊《Oncogene》在线发表了深圳大学医学部郑多教授团队题为《Phosphorylation of NFAT3 by CDK3 induces cell transformation and promotes tumor growth in skin cancer》的论文。肖田老师是这篇论文的第一作者,郑多教授和美国明尼苏达大学董子刚教授是论文的共同通讯作者,深圳大学为第一单位。

活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T cells, NFAT)是一类重要的转录因子。NFAT不仅调控T细胞的活化和分化,还可以调节其他免疫细胞,包括树突状细胞、B细胞以及巨核细胞。此外,NFAT在很多脊椎动物的发育过程中也发挥关键性的作用。但NFAT在肿瘤细胞转化和生长中的功能尚不十分明确。本论文首次报道了NFAT3在皮肤癌细胞系中呈现高表达;敲低内源NFAT3的表达可以显著降低皮肤癌细胞的增殖、克隆形成和裸鼠皮下成瘤能力。利用哺乳动物双杂交系统,我们发现,周期蛋白依赖性激酶CDK3可以和NFAT3发生直接的相互作用,并且磷酸化NFAT3第259位的丝氨酸(Ser259)。进一步研究表明,Ser259位点的磷酸化显著增强NFAT3的反式激活能力和转录因子的活性,并且在EGF诱导的皮肤永生化细胞HaCaT的转化过程中发挥重要作用。对皮肤癌临床样本分析显示,相比于正常组织对照,CDK3、NFAT3和NFAT3-S259在鳞状细胞癌、基底细胞癌以及恶性黑素瘤中均呈现高表达;且CDK3与NFAT3,CDK3与NFAT3-S259的表达均呈现正相关。本论文不仅阐明了CDK3-NFAT3信号轴在皮肤癌发生发展中的重要作用,也提示了NFAT3作为皮肤癌治疗靶点的潜在可能。    

该研究工作得到了国家自然科学基金委、广东省科技厅、深圳市科创委和深圳大学基金的资助。相关研究成果已经申请2项发明专利。

研究成果链接:http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2016434a.html

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