特聘教授

叶其壮
转化医学研究院
药物化学、生物化学、结构生物学
特聘教授
简介:

叶其壮博士(Ye Qi-Zhuang),深圳大学医学部特聘教授,国家“千人计划”特聘专家,国家杰出青年基金获得者。1982年南京药学院药学本科毕业后赴美留学,1988年获得美国堪萨斯大学(University of Kansas)药物化学博士学位,随后在哈佛医学院(Harvard Medical School)做博士后研究,2012年回国前是美国印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)副教授(终身职位)。叶博士一直围绕创新药物研究,在美国学术界和制药工业界工作20多年。专长为研究和开发创新药物,包括高通量药物筛选、建立生物活性物质的体内和体外评价模型、通过药物化学对小分子化合物进行结构改造和优化、结构生物学方法探索化合物与靶蛋白的相互作用等。曾全职在中科院上海药物所工作,参于筹建位于上海浦东张江的国家新药筛选中心,并担任首任中心主任。该中心的筹建和成功运行,2002年获上海市科学技术进步一等奖(第一完成人),2003年获国家科学技术进步二等奖(第一完成人)。叶博士有六份已授权的美国专利,三份已授权的中国专利。在国外权威的科学杂志上(Cell,PNAS,JACS,JBC,JMC,等)发表了近百篇论文。

研究方向:

创新药物临床前研究。(1)药物化学:通过高通量药物筛选发现先导化合物,先导化合物的结构优化,药物分子的化学结构与生物活性关系;(2)生物化学:重组蛋白的表达、纯化与活性检测,分子与细胞水平的生物活性评价模型的建立和在高通量筛选中的应用,蛋白质结构与功能关系,酶催化与抑制机制;(3)结构生物学:蛋白质的X-光衍射晶体结构解析,药物靶蛋白与药物的相互作用,以蛋白质结构为基础的药物设计。

代表性成果:

1.Xu W, Lu JP, Ye QZ*(2012) Structural analysis of bengamide derivatives as inhibitors of methionine aminopeptidases. J Med Chem. 55, 8021.

2.Chai SC, Wang WL, Ding DR, Ye QZ* (2011) Growth inhibition of Escherichia coli and methicillin-resistant Staphylococcus aureus by targeting cellular methionine aminopeptidase, Eur J Med Chem, 46, 3537-40.

3.Lu JP, Chai SC, Ye QZ*(2010) Catalysis and inhibition of Mycobacterium tuberculosis methionine aminopeptidase. J Med Chem. 53, 1329.

4.Chai SC, Lu JP, Ye QZ* (2009) Determination of binding affinity of metal cofactor to the active site of methionine aminopeptidase based on quantitation of functional enzyme, Anal Biochem, 395, 263.

5.Chai SC, Wang WL, Ye QZ* (2008) FE(II) is the native cofactor for Escherichia coli methionine aminopeptidase. J Biol Chem. 283, 26879.

6.Wang WL, Chai SC, Huang M, He HZ, Hurley TD, Ye QZ*(2008) Discovery of inhibitors of Escherichia coli methionine aminopeptidase with the Fe(II)-form selectivity and antibacterial activity. J Med Chem. 51, 6110.

7.Huang M, Xie SX, Ma ZQ, Huang QQ, Nan FJ, Ye QZ* (2007) Inhibition of monometalated methionine aminopeptidase: inhibitor discovery and crystallographic analysis, J Med Chem, 50, 5735.

8.Ye QZ*, Xie SX, Ma ZQ, Huang M, Hanzlik RP (2006) Structural basis of catalysis by monometalated methionine aminopeptidase. Proc Natl Acad Sci USA. 103, 9470.

9.Ye QZ*, Xie SX, Huang M, Huang WJ, Lu JP, Ma ZQ (2004) Metalloform-selective inhibitors of Escherichia coli methionine aminopeptidase and X-ray structure of a Mn(II)-form enzyme complexed with an inhibitor. J Am Chem Soc. 126, 13940.