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医学部付利教授团队在《PNAS》杂志发表研究论文

文章来源: 作者: 发布时间:2017年06月13日 点击数: 字体:

在国家自然科学基金项目、科技部精准医学重点项目及深圳市科创委“孔雀计划”等资助下,深圳大学医学部付利教授与香港大学癌症中心、郑州大学附属第一医院、安徽医科大学、中山大学肿瘤防治中心、清华大学、澳门科技大学及香港科技大学等单位的科研人员合作,在家族性食管癌易感性及早期侵袭转移方面取得重要进展,相关研究结果2017522日以“RNA editing of SLC22A3 drives early tumor invasion and metastasis in familial esophageal cancer”为题在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)上在线发表。深圳大学医学部为该论文的第一完成单位,付利教授为第一作者和责任通讯作者。论文链接:http://www.pnas.org/content/early/2017/05/16/1703178114.full.pdf

我国是世界上食管癌发病率和死亡率较高的国家,占全世界的50%以上,每年约有25万新诊断出的食管癌病例,严重危害国人生命与健康。食管癌具有显著地域性高发与家族聚集的特征,与散发性食管癌相比,家族性食管癌具有症状重、疗效差、病程短的临床特点,给社会和家庭造成了沉重的经济负担,然而至今家族性食管癌的发病原因和遗传机理尚不明确。

课题组首次证实在76例家族性食管癌患者癌旁组织中,SLC22A3基因的转录水平显著低于散发性食管癌。近一步研究发现SLC22A3 mRNA序列的第261位碱基在家族性食管癌患者癌旁组织中频繁并特异地出现一种A-to-I 型RNA突变(图A),该突变可导致SLC22A3的RNA稳定性降低;并发现具有调控RNA突变功能的另一新型家族性食管癌易感基因ADARB1参与SLC22A3的表达下调(图B)。机制研究表明,突变后的SLC22A3蛋白结构发生改变(图C),对细胞丝状伪足(filopodia)的重要组成蛋白ACTN4的抑制性结合能力减弱,增加细胞的迁移与侵袭能力(图D),揭示了家族史阳性的食管癌患者相对于散发患者较早便出现恶性转移的分子机制。

该研究发现了新的家族性食管癌易感基因-SLC22A3并揭示其表达与转移调控新机制,SLC22A3基因突变并失活后增加了食管癌家族史阳性高危人群的患病风险,对促进食管癌细胞早期侵袭转移具有关键调控作用,可作为家族性食管癌早期筛查和诊断的潜在生物标记物和干预靶点。研究成果为我国食管癌精准医疗提供了重要的科学依据和实验基础。

 

图:SLC22A3mRNA第261位碱基突变增加家族性食管癌患病风险并促进食管癌细胞早期侵袭转移。

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