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脂肪肝治疗重大进展: 深圳大学医学部阮雄中教授/卢玺峰博士科研团队发现调节脂代谢及能量代谢的关键基因

文章来源: 作者: 发布时间:2018年01月05日 点击数: 字体:

       肥胖和脂肪肝是危害人类健康的慢性疾病,能够导致糖尿病、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化等疾病,但其发病机制仍不明确,治疗手段有限。最近深圳大学阮雄中教授科研团队发现抑制肝脏肾素(原)受体能够阻断高脂饮食导致的肥胖和脂肪肝,并降低血糖水平,改善糖耐受。

       该研究团队和Ionis Parmaceuticals合作,利用糖基化修饰的反义寡核苷酸特异性地抑制了小鼠肝脏肾素(原)受体的表达,发现小鼠的氧消耗增加,血液中甘油三酯的水平大幅下降,且肝脏中的脂质水平大幅下降,提示了脂肪酸的合成和降解受到了影响。该研究团队利用蛋白组学和转录组学研究发现这一现象的产生主要是由于肾素(原)受体的缺乏导致了乙酰辅酶A羧化酶和丙酮酸脱氢酶的蛋白水平减少,从而减少了胞内乙酰辅酶A水平,增加脂肪酸的降解,减少了甘油三酯和胆固醇的合成。这一新的脂代谢靶点的发现为开发治疗脂肪肝、糖尿病以及家族性高脂血症提供了新的理论和实验依据。

       据悉该研究团队已经申请了相关专利,后续将开展转化研究。该研究主要由深圳大学和荷兰伊拉斯姆斯医学中心联合培养的博士生任丽伟和孙源完成,深圳大学医学部卢玺峰博士与阮雄中教授为共同通讯作者,深圳大学为第一作者单位及通讯作者单位,且为第一单位。目前已经在线发表在《Circulation Research》(影响因子13.965,中科院JCR分区1区,Top期刊),标题为 (Pro)renin Receptor Inhibition Reprograms Hepatic Metabolism and Attenuates Diet-induced Obesity and Liver Steatosis (DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312422)。该研究得到了国家自然科学基金项目、深圳市科创委自由探索项目、深圳市孔雀团队项目的支持。

       本项研究是卢玺峰博士在两年内第二次在该国际顶级期刊发表关于肾素(原)受体调节脂质代谢的研究。Circulation Research杂志配发的评论点评认为该研究开创了一个新的研究领域,对理解血压调节和脂代谢调节的相互作用提供了创新的思路。

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