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医学部吕德生、Dennis Carson特聘教授团队在《PNAS》发表研究论文

文章来源: 作者: 发布时间:2018年07月24日 点击数: 字体:
       近日,我校医学部卡尔森国际肿瘤中心吕德生、Dennis Carson特聘教授团队在国际顶级学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)以长文形式在线发表了题为“Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner”的研究论文。该论文的所有工作均在我校医学部完成,深圳大学为第一署名单位。博士后苏子杰、宋佳兴和讲师王中原是这篇论文的共同第一作者,吕德生教授和Dennis Carson教授是共同通讯作者。
       佛波酯TPA在经典的两阶段化学致癌模型中被广泛用作肿瘤诱变剂,有关佛波酯诱导肿瘤的分子机理一直是国际上的研究热点,目前能检索到与佛波酯相关的研究论文高达4万篇。然而,佛波酯诱导肿瘤的分子机理迄今仍不甚明了。
       吕德生、Dennis Carson特聘教授团队首次报道佛波酯TPA能够稳定CK1ε/δ激酶,并增强其活性,进而诱导Wnt共受体LRP6磷酸化,形成CK1ε/δ-LRP6-Axin1蛋白复合物,导致Wnt信号通路的关键蛋白β-catenin在细胞内聚集;同时,本研究表明,佛波酯TPA能以CK1ε/δ依赖方式,增强β-catenin和TCF4E的相互作用,最终激活Wnt/β-catenin信号通路;在两阶段化学致癌模型中,特异性的CK1ε/δ抑制剂SR3029能抑制佛波酯TPA诱导的肿瘤形成。
       该研究揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信号通路的新颖机理。一些化学诱变剂包括环境致癌物可能通过类似机理,激活Wnt信号通路,导致肿瘤的发生。该研究将为化学诱变剂致癌机理的研究提供新的思路和方向。
      全文链接:http://www.pnas.org/content/early/2018/07/17/1802422115
 
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