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医学部许兴智教授团队在Nucleic Acids Research期刊揭示DNA修复的新调控机制

文章来源: 作者: 发布时间:2018年09月10日 点击数: 字体:

医学部许兴智教授团队在Nucleic Acids Research期刊揭示DNA修复的新调控机制

近日,深圳大学医学部许兴智教授团队在国际知名期刊Nucleic Acids Research(影响因子11.561)上在线发表了题为“PLK1 targets CtIP to promote microhomology-mediated end joining”(doi: 10.1093/nar/gky810)的原创研究成果。DNA双链断裂(DSBs)是危害性最大的DNA损伤形式,DSBs的错误修复与基因组不稳定及其相关疾病(如肿瘤、神经退行性疾病、衰老)直接相关。DSBs的修复途径主要包括高保真的同源重组(HR)介导的修复、错误倾向的非同源末端连接(NHEJ)和微同源末端连接(MMEJ)。在起始阶段对DSBs断端的不同程度的处理决定了修复途径的选择:HR需要对断端进行远程的末端切除(end resection)以暴露足够长的单链DNA,NHEJ基本上不需要对断端进行末端切除,而MMEJ需要对断端进行有限的末端切除。许教授团队发现:在细胞周期G2/M过渡期,有丝分裂激酶CDK1/Aurora A对核酸酶 CtIP在S327的磷酸化修饰将另一个有丝分裂激酶PLK1募集到CtIP,进而PLK1对CtIP在S723位点的磷酸化修饰抑制了CtIP对DSBs断端的远程切除和HR修复,但促进了MMEJ介导的DSBs修复。这些发现诠释了PLK1等有丝分裂激酶在多种恶性肿瘤 高表达的生物学基础,为肿瘤治疗提供了潜在的新靶点和新策略。

本文通讯作者是深圳大学医学部许兴智教授和首都师范大学生命科学学院的王海龙副教授。该研究依托深圳大学广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室和首都师范大学DNA损伤应答北京市重点实验室平台,获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金重点和面上项目和深圳市科创委学科布局项目的资助。

https://academic.oup.com/nar/advance-article-abstract/doi/10.1093/nar/gky810/5092735

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