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医学部吕德生及Dennis A. Carson特聘教授团队在《PNAS》上发表文章

文章来源: 作者: 发布时间:2016年11月01日 点击数: 字体:

2016年11月1日,深圳大学医学部肿瘤研究中心吕德生教授和Dennis A. Carson教授团队在国际顶级学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表了题为《灵菌红素通过抑制Wnt/β-catenin信号在乳腺癌中发挥抗肿瘤活性》(Prodigiosin inhibits Wnt/β-catenin signaling and exerts anticancer activity in breast cancer cells)的文章。这篇文章的所有工作均在深圳大学医学部完成,王中原讲师和博士后李博是这篇论文的共同第一作者,吕德生教授和Dennis A. Carson教授是共同通讯作者,深圳大学为第一单位。

Wnt信号通路在发育和组织稳态维持上发挥重要作用,该信号通路的异常活化与人类多种恶性肿瘤的发生发展和复发转移密切相关,然而迄今为止,还没有针对Wnt信号通路的药物应用于恶性肿瘤的临床治疗。灵菌红素是一种红色的具有生物活性的细菌次级代谢产物,在抗细菌、真菌、原生动物、疟疾和肿瘤等方面发挥生物活性作用。目前,灵菌红素的类似物奥巴克拉已经应用于白血病的临床试验中,但是其作用机理还不甚清楚。我们首次报道了灵菌红素和其类似物奥巴克拉能够在纳摩尔浓度下强有力地抑制Wnt信号通路,在乳腺癌细胞中抑制Wnt信号通路受体蛋白LRP6和衔接蛋白DVL的磷酸化,同时能够活化GSK3β,导致下游转录激活因子β-catenin的降解,从而阻断Wnt信号通路靶基因Cyclin D1的转录。在乳腺癌移植瘤模型和Wnt驱动的小鼠乳腺癌模型中,灵菌红素通过阻断Wnt信号通路,抑制肿瘤的生长。这些结果揭示灵菌红素及其类似物具有治疗乳腺癌和其它由Wnt通路异常驱动的恶性肿瘤的潜力。

研究成果链接:http://www.pnas.org/content/early/2016/10/27/1616336113.full

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