深医科研成果

医学部刘杰教授团队在Circulation期刊发表研究论文揭示心肌细胞离子通道KChIP2基因调控新机制

文章来源:本站原创 作者: 发布时间:2019年02月25日 点击数: 字体:

近日,深圳大学医学部刘杰教授课题组在国际心血管系统的顶尖期刊Circulation (SCI 1区,IF 18.8)上发表了题为“MG53, a Novel Regulator of KChIP2 and Ito,f, Plays a Critical Role in Electrophysiological Remodeling in Cardiac Hypertrophy”的原创研究成果。该论文的所有工作均在我校医学部完成,深圳大学为唯一署名单位。病理生理学系讲师刘文娟是这篇论文的第一作者,刘杰教授是唯一通讯作者。

KChIP2是心脏快瞬间外向钾电流(fast transient outward current, Ito,f)的必须beta亚基,对维持心脏电稳态至关重要。在心肌肥大和心衰中发现,KChIP2表达下调,导致Ito,f电流减小,引起室性心律失常的发生。但是无论是生理抑或是病理条件下KChIP2表达的调节机制目前尚不完全清楚。

刘杰教授团队首次报道MG53,心肌和骨骼肌特异性表达的TRIM家族成员,是KChIP2和Ito,f的内在调节分子,通过负向调节NF-kB转录活性,调节KChIP2表达和Ito,f电流,在心电稳定性维持中起重要作用。

该研究发现,MG53调节KChIP2 mRNA水平和蛋白表达,并一致性地调节Ito,f电流幅度。敲除MG53降低心肌细胞KChIP2表达和Ito,f电流,延长动作电位(AP),增加心脏发生室性心律失常的敏感性。同时,本研究表明,MG5与TAK1和IkBa相互作用,负向调节NF-kB活性,并通过调节NF-kB在KChIP2启动子区的募集而调节KChIP2转录水平。

该研究进一步揭示了在心肌肥大和梗死性心肌病时,敲除MG53基因加重KChIP2表达下调和Ito,f电流减小,进一步延长AP,并大大增加了室性心律失常的发生风险。为临床心律失常治疗提供了新思路和新靶点。

该项工作得到国家自然科学基金(31371159, 31671179,31171096, 81670211和31400982), 和深圳市科创委基础研究项目(JCYJ20160308091147262 和 JCYJ20170817101514030)的支持。

链接: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/

 

CIRCULATIONAHA.118.029413

 

【打印文章】 【添加收藏】