深医科研成果

医学部张素平、Thomas Kipps和Dennis Carson特聘教授团队在《PNAS》发表研究论文

文章来源: 作者: 发布时间:2019年03月12日 点击数: 字体:

我校卡尔森国际肿瘤中心张素平、Thomas Kipps 和Dennis Carson特聘教授团队在乳腺癌肿瘤干细胞研究领域取得进展,相关成果以“Inhibition of chemotherapy resistant breast cancer stem cells by a ROR1 specific antibody”为题在国际顶尖学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)以加长研究论文形式在线发表。该论文第一署名单位为深圳大学。张素平副教授是这篇论文的第一作者,Thomas Kipps和Dennis Carson教授是共同通讯作者。

肿瘤干细胞是恶性肿瘤的发生、发展、放化疗抵抗和复发转移的根源。张素平、Thomas Kipps研究团队之前已经在2014年的《美国科学院院刊》(PNAS)报道I型孤儿受体酪氨酸激酶样蛋白ROR1在卵巢癌癌干细胞以及转移中发挥重要作用。本团队进一步发现化疗之后乳腺癌病人肿瘤组织中ROR1表达上调。用ROR1配体Wnt5a处理乳腺癌细胞能激活Rho-GTPases信号通路,上调Hippo-YAP/TAZ,以及BMI的蛋白水平,进而增强了乳腺癌细胞的干细胞特性和转移能力。用人源化ROR1单克隆抗体(cirmtuzumab)处理ROR1高表达的乳腺癌PDX小鼠,能够抑制Rho-GTPases, Hippo-YAP/TAZ信号通路,以及BMI的蛋白水平,最终抑制乳腺肿瘤复发及转移。进一步研究发现与单独用药相比,cirmtuzumab和化疗药物紫杉醇联合处理乳腺癌PDX小鼠,能够更加有效的抑制乳腺肿瘤干细胞特性和肿瘤转移。本研究揭示了ROR1对维持乳腺癌肿瘤干细胞的干性特征的重要作用机制,并为cirmtuzumab联合化疗药物治疗乳腺癌病人的临床试验提供理论依据。

该研究依托深圳大学卡尔森国际肿瘤中心,与美国加州大学圣地亚哥分校合作完成,该研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目和深圳市科创委孔雀创新团队项目支持。

原文链接:https://www.pnas.org/content/116/4/1370.long

 

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