深医科研成果

医学部张炜真教授、毛卓团队在《Diabetes》发表论文揭示糖尿病易感基因ZnT8导致肥胖新机制

文章来源: 作者: 发布时间:2019年04月04日 点击数: 字体:

近日,医学部医学中心张炜真教授团队最新研究成果《Deficiency of ZnT8 Promotes Adiposity and Metabolic Dysfunction by Increasing Peripheral Serotonin Production》被国际著名杂志《Diabetes》接收并发表(https://doi.org/10.2337/db18-1321)。《Diabetes》为内分泌代谢病领域权威刊物,五年影响因子8.247,中科院JCR 1区TOP期刊。深圳大学毛卓讲师是第一作者,深圳大学张炜真教授和四川大学华西医院何金汗教授为通讯作者。

近年来,随着我国经济水平的提高和人民生活方式的改变,人群中肥胖症的发病率逐年增高。肥胖相关性疾病如II型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心血管疾病的患病率亦明显增高。锌转运蛋白 8(ZnT8)是锌转运蛋白家族中的一员,近年来通过基因组学研究发现它与 II 型糖尿病发病密切关联,但是,其致病机理一直不清。

课题组发现ZnT8基因敲除小鼠的外形及体重虽然正常,但其体脂明显增高,血糖代谢异常。我们意外发现ZnT8 敲除小鼠的肠道形态、肠道运动及肠道微生物组成发生明显变化。进一步的研究表明, ZnT8 在肠道内分泌细胞,特别是在5-羟色胺(5-HT)阳性的嗜铬细胞中表达。ZnT8缺乏会导致5-HT合成限速酶色氨酸羟化酶1的表达增强,引起外周循环中5-HT 水平升高。阻断5-HT合成后,ZnT8基因敲除小鼠可以逆转由高脂饮食引起的肥胖和葡萄糖不耐受等表型。此外, 人ZnT8 糖尿病高风险等位基因 R325W的过度表达可增加5-HT分泌水平。我们的研究揭示了ZnT8基因如何导致肥胖及增加2型糖尿病易感性,为以ZnT8作为靶点开发治疗II型糖尿病的新药物提供了良好的理论基础。

链接:http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/03/21/db18-1321

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