深医科研成果

医学部朱卫国教授团队在2型糖尿病发病的机制方面取得重大进展

文章来源: 作者: 发布时间:2020年07月21日 点击数: 字体:


 

全球有近4.62亿的糖尿病患者,仅我国的糖尿病患者就超过1亿,给社会经济的发展带来极大的负担。胰岛素抵抗(insulin resistance)是2型糖尿病发生的关键,也是导致代谢综合征等系统性代谢紊乱的关键因素,但其发生的原因仍未阐明。

 

近日,医学部朱卫国教授团队发现在肥胖的小鼠中内涵体蛋白WDFY2大幅度减少,敲除小鼠Wdfy2基因会导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。在db/db糖尿病小鼠利用AAV治疗载体在肝脏中补充WDFY2蛋白则能够有效地改善胰岛素抵抗并大幅降低血糖水平,证明了WDFY2不足是胰岛素抵抗发生的关键。进一步的分子机制研究揭示:WDFY2的主要功能是在胰岛素存在的情况下招募胰岛素受体(INSR)到内涵体,促进胰岛素受体底物1和2(IRS1/2)磷酸化从而激活AKT2,抑制肝脏糖异生并促进糖原合成。敲除WDFY2会阻断AKT2的活化,从而影响胰岛素调控血糖的能力,导致糖尿病的发生。这一全新的发现为理解胰岛素抵抗的发生机制提供了扎实的实验及理论依据,也为糖尿病防治药物开发提供了全新的思路。相关研究发表在糖尿病研究领域的顶级期刊Diabetes。朱卫国教授为论文的唯一通讯作者,朱卫国教授的博士研究生张璐瑶为论文第一作者。本项目获得基础医学院生理系副教授卢玺峰的大力支持和帮助。本研究得到了国家重点研发计划(2017YFA0503900),国家自然科学基金(81720108027, 81530074),广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室,广东省自然科学基金(2017B030301016),深圳市自然科学基金(JCYJ20170818092450901),深圳市基础研究学科布局((2016)1452)以及深圳湾实验室(SZBL2019062801011)的支持。

 

论文链接: https://doi.org/10.2337/db19-0699 

 

 

 

 

 

 

【打印文章】 【添加收藏】