深医科研成果

深圳大学医学部刘宝华教授团队在国际知名期刊《EMBO J》发表最新研究成果

文章来源: 作者: 发布时间:2020年07月31日 点击数: 字体:

哺乳动物的毛发始自毛囊,毛囊如同四季,历经生长期、退行期、静止期而因循往复,即是毛囊周期。毛发因随毛囊周期反复生长、掉落。毛囊周期运行由毛囊干细胞决定。在生长期,毛囊干细胞增殖分化形成毛干,毛发生长;待毛囊周期行至退行期,毛囊干细胞分化而来的细胞凋亡,毛发停止生长,毛囊进入静止期,孕育下一个周期的开始,这时毛发便自然脱落。人类头发的生长规律与之相似。“十里平湖霜满天,寸寸青丝愁华年”,随着年龄增长抑或生活工作压力增加等,毛囊干细胞功能减弱,静止期延长,头发再生失常,脱发问题如期而至。脱发对个人形象和生活心情带来烦扰,试想谁不希望:正当韶华年,云髻峨峨?

最近,国际知名顶级期刊《EMBO J》刊发了深圳大学医学部刘宝华教授团队和湘雅医学院李吉教授团队的合作研究成果:“SIRT7 evokes quiescent hair follicle stem cells and ensures hair growth in mice” (DOI: 10.15252/embj.2019104365)。该研究发现SIRT7是毛囊干细胞激活的重要因子,在毛囊周期中发挥着重要作用,为治疗脱发问题提供了一个全新的靶点。

 

研究人员首先利用多种转基因小鼠模型证明 Sirt7缺失小鼠毛囊周期延滞;反之,在毛囊静止期过量表达Sirt7蛋白则触发毛囊提前进入生长期。与此同时,研究人员发现Sirt7蛋白的表达和毛囊周期高度协调,并且最先出现在毛囊干细胞中,提示Sirt7通过影响毛囊干细胞调控毛囊周期运行。紧接着,通过一系列体内外试验,研究人员证明Sirt7调控毛囊干细胞激活,是毛囊干细胞干性增殖的关键因子。进一步地,通过分析调节毛囊干细胞激活的大量信号分子,研究人员确定了关键转录因子Nfatc1蛋白受到Sirt7的调控,而前者主要维持毛囊干细胞处在静止期。作为去乙酰化酶,Sirt7直接去乙酰化Nfatc1 K612位点,从而促使其被Pa28γ所依赖的蛋白酶体降解。当通过环孢素A抑制Nfatc1表达后, Sirt7缺失导致的毛囊周期延滞也随即消失,从而证明Sirt7/Nfatc1信号轴调节毛囊周期稳态。重要的是,研究者发现在老年小鼠毛囊干细胞中Sirt7蛋白表达显著降低,而恢复Sirt7表达能够明显促进老年小鼠的毛发生长,提示Sirt7是治疗脱发的潜在靶点。

研究模式图

该研究工作由湘雅医学院在读博士生李果和深圳大学医学部副研究员唐小龙博士共同完成,感谢国家自然科学基金委,深圳市科创委以及深圳大学医学部平台的支持。

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