深医科研成果

医学部金哲教授团队在Molecular Cancer发文揭示circAXIN1编码新蛋白激活Wntβ-catenin

文章来源: 作者: 发布时间:2021年12月14日 点击数: 字体:

近日,深圳大学医学部金哲教授团队在《Molecular Cancer》(IF:27.4)发表了题为“A novel protein AXIN1-295aa encoded by circAXIN1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote gastric cancer progression”的原创研究成果。该研究发现CircAXIN1 编码一种新型蛋白质 AXIN1-295aa。 AXIN1-295aa 作为致癌蛋白起作用,激活 Wnt 信号通路以促进胃癌的发生和进展,提示一新的潜在治疗靶点。医学部基础医学院助理教授彭音为论文第一作者,金哲教授为共同通讯作者。

环状RNA(circRNA)是一类以共价闭环结构为特征的转录物。它们没有 5' 帽子到 3'  polyA 尾巴。大多数 circRNA 是通过外显子的反向剪接产生。circRNA的表达方式有组织特异性、发育阶段特异性和疾病特异性。它们充当 microRNA 海绵、转录调节因子和支架,用于介导蛋白质相互作用或定位。最近有研究发现 circRNA 可能具有编码潜力 。

研究人员基于来自五个配对胃癌(GC)组织样本的高通量测序结果,确定了胃癌中 circAXIN1 的表达升高。 CircAXIN1 编码一个 295 个氨基酸 (aa) 的新型蛋白质,命名为 AXIN1-295aa。circAXIN1的过表达增强了GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而circAXIN1的敲低抑制了GC细胞在体外和体内的恶性表型。Wnt通路是维持体内稳定的一条意义非常的信号通路,它参与体内多种组织的发育和细胞内稳态的过程,并且Wnt通路的激活是触发胃癌发生的重要因素。研究人员证明了AXIN1-295aa 与 APC 竞争性结合,占据了“destruction complex”中的AXIN1的位置,导致 Wnt 通路的“destruction complex”功能失常。释放的 β-catenin释放并转移至细胞核与启动子上的 TCF结合,诱导下游基因表达。

深圳大学是本文的第一完成单位和通讯单位。本研究依托深圳大学医学部,获得了国家自然科学基金,深圳市科创委基础研究,深圳大学高端人才启动资金,高水平大学建设,国家重点研发等项目的资助。

202112141512321705.Png

研究成果链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863211/

 

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