2026年8月,深圳大学医学部公共卫生学院吴序栎课题组在食品科学国际期刊在食品科学国际期刊《npj Science of Food》(中科院一区TOP期刊)发表题为“Short-chain fatty acid enrichment, TLR4/MyD88/p-JNK inhibition, and gut metabolic modulation: a triple mechanism by which the probiotic ameliorates colorectal cancer”的研究论文,基础医学院杨平常教授和吴序栎教授为共同通讯作者。
慢性肠道炎症是结直肠癌(CRC)的主要危险因素。本研究在结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中,探讨了益生菌嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)NCU074001(简称ST)的治疗潜力。ST补充给药可减少肿瘤数量、维持结肠长度,能抑制促炎细胞因子(TNF‑α、IL‑1β和IL‑6)及COX‑2,同时恢复抗炎细胞因子IL‑10和紧密连接蛋白ZO‑1、Claudin‑1的水平,表明其具有强效的抗炎和屏障保护作用。ST处理可抑制TLR4/MyD88/p‑JNK信号通路,减少CD117⁺FcɛRI⁺免疫细胞群体,并扩增CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞,从而重新平衡宿主免疫。ST还能诱导显著的微生物组重编程,部分改善菌群失调,富集产短链脂肪酸(SCFA)的有益菌属(Odoribacter和Lachnospiraceae_NK4A136_group),减少Escherichia‑Shigella,并升高SCFA(丁酸、乙酸和丙酸)水平。一个值得注意的发现是,ST处理与蛋白水解途径(L‑赖氨酸发酵和肌酐降解)活性降低相关,同时与甲醇氧化(PWY‑7616)和癸烯基磷酸生物合成(PWY‑6383)途径的丰度增加相关,这两条途径均与屏障功能和定植抗性有关。相关性网络分析进一步鉴定出两种相互拮抗的调控轴——病原体驱动的促炎轴和保护性SCFA介导的轴,表明ST主动将宿主免疫代谢格局转向保护性状态。上述发现表明ST可作为一种有应用前景益生菌,能够通过调节炎症、上皮屏障功能和微生物代谢,从而打破炎症驱动的结直肠癌发生循环。
该研究得到国家自然科学基金及广东省、深圳市相关科研项目资助。

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