近日，深圳大学医学部公共卫生学院翟日洪教授课题组在非小细胞肺癌(NSCLC) 的研究上取得进展，成果报道在学术期刊Cell Death & Disease (影响因子8.1，中科院一区，TOP期刊)上。标题为“Downregulation of tRNA methyltransferase FTSJ1 by PM2.5 promotes glycolysis and malignancy of NSCLC via facilitating PGK1 expression and translation”。深圳大学医学部研究生王伊灵、深圳市第一人民医院胸外科文玉欣医生、深圳大学医学部研究助理陈钱钱为论文共同第一作者，深圳大学翟日洪教授、孙丽媛副教授、高开屏老师为该论文共同通讯作者，深圳大学为第一作者单位和第一通讯单位。

细颗粒物 (PM2.5) 暴露与肺癌的发病率和死亡率增加显著相关。然而，PM2.5致癌的分子机制尚不完全清楚。本研究发现PM2.5在体内和体外抑制了tRNA甲基转移酶FTSJ1的表达和tRNA的Am修饰水平。同时FTSJ1下调增强了非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的糖酵解代谢，表现为乳酸、丙酮酸的产生和细胞外酸化速率（ECAR）水平的增加。而用糖酵解抑制剂2-DG处理则逆转了这一效果。相反，FTSJ1表达上调显著抑制了NSCLC细胞的糖酵解。在机制上，敲低FTSJ1可增强PGK1的表达和翻译，进而促进NSCLC细胞的增殖和糖酵解。在NSCLC病人的肿瘤样本中，FTSJ1的表达与PGK1的表达水平及PET/CT扫描的SUVmax值呈负相关的关系。总之，此项研究揭示了PM2.5下调的tRNA甲基转移酶FTSJ1在PGK1介导的NSCLC糖酵解中的一个先前从未被认识的功能，表明上调FTSJ1表达可能是NSCLC治疗的潜在新策略。

本研究得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、深圳大学国际肿瘤中心、广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室、深圳市科创委等项目的资助。

 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-024-07287-0