2025年7月，深圳大学医学部公共卫生学院翟日洪教授课题组在Cell Death & Disease（中科院一区Top期刊， IF=9.6）发表了题为《Diabetes is causally associated with increased breast cancer mortality by inducing FIBCD1 to activate MCM5-mediated cell cycle arrest via modulating H3K27ac》的研究论文。医学部基础医学院谭斌斌助理教授、哈尔滨医科大学肿瘤医院刘杨副主任医师，医学部已毕业研究生陈钱钱、杨伟洁为论文共同第一作者；医学部公共卫生学院翟日洪教授、熊娟副教授、哈尔滨医科大学肿瘤医院张国强主任医师为论文共同通讯作者；深圳大学为第一作者单位和通讯作者单位。

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全球约20%乳腺癌（BC）患者合并患有糖尿病（DM） ，但此前两者间的关联模式及其分子调控机制尚未厘清 。该研究使用四种因果推断（causal inference）方法（GC, IPTW, TMLE, TMLE-SL）分析了3386例乳腺癌患者队列，发现合并糖尿病的乳腺癌（BC-DM）患者5年死亡风险显著增高，合并糖尿病和乳腺癌不良预后存在因果关系。该研究还通过转录组测序和qPCR技术首次在分子水平发现FIBCD1是BC-DM的关键驱动基因。实验证据表明，高血糖促进乳腺癌细胞中 FIBCD1基因表达异常升高； FIBCD1促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭；FIBCD1的促癌作用具有葡萄糖浓度依赖性；在糖尿病小鼠模型中，敲低FIBCD1可显著抑制肿瘤生长；高血糖诱导的FIBCD1通过PDH-乙酰辅酶A轴上调组蛋白H3K27ac修饰，从而增强MCM5基因表达，诱导S期细胞周期停滞 。本研究通过创新性整合因果推断与分子机制分析，明确了DM与BC不良预后的因果关系并阐明了BC-DM的分子机制，为BC-DM的精准治疗提供了科学依据。

本研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市自然科学基金和深圳大学国际肿瘤中心的资助。

原文链接：Cell Death and Disease (2025) 16:546 ; https://doi.org/10.1038/s41419-025-07849-w