近日，深圳大学医学部公共卫生学院刘甲野课题组在国际学术期刊 Infectious Diseases of Poverty（中科院大类一区，Top期刊） 发表题为《Broadly neutralizing antibodies for HIV therapy in clinical trials: a systematic review》的综述论文。深圳大学医学部公共卫生学院刘甲野为独立通讯作者，深圳大学为唯一通讯作者单位。

抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用显著改善了 HIV 感染者的生存状况，使艾滋病逐渐转变为可长期管理的慢性疾病。然而，现有 ART 仍难以清除潜伏病毒库，治疗中断后病毒通常会快速反弹，患者仍需长期甚至终身服药，并可能面临耐药、毒性反应和依从性不足等问题。因此，开发长效抗病毒策略和功能性治愈方案已成为 HIV 治疗领域的重要研究方向。

广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bNAbs）因能够靶向 HIV-1 包膜蛋白的保守区域，并通过中和病毒、促进感染细胞清除及调节免疫反应等多重机制发挥抗病毒作用，被认为是实现 HIV-1 长期缓解和功能性治愈的潜在策略。该综述系统梳理了截至 2026 年 3 月 22 日发表于 PubMed、Embase 和 Web of Science 的相关临床试验研究，共纳入 34 篇全文文献，涵盖 HIV 阴性人群、病毒学抑制的 HIV 感染者以及病毒血症 HIV 感染者，重点评价静脉给药 bNAbs 的药代动力学、抗病毒疗效、耐药特征、免疫学效应和安全性。

研究发现，经过 LS 修饰的 bNAbs 相较于其亲本抗体可显著延长体内半衰期，整体延长约 2～5 倍；例如 VRC01LS 的半衰期可由 VRC01 的约 15 天延长至约 71 天。然而，病毒血症状态会削弱这一优势，使抗体半衰期缩短约 20%～40%。在携带 bNAb 敏感病毒的病毒血症参与者中，单抗治疗可使病毒载量下降 0.93～1.8 log₁₀ copies/mL，但病毒通常在约 4～8 周内反弹；相比之下，联合抗体治疗可使病毒载量下降幅度达到 2.04 log₁₀ copies/mL，并将病毒反弹时间延迟至 15～33 周。

文章进一步指出，bNAbs 治疗的效果与基线病毒敏感性、抗体靶点组合、给药剂量和血药浓度维持密切相关。单药治疗容易因选择压力导致病毒逃逸和耐药，而多靶点、长半衰期的联合抗体方案更有可能实现更深、更持久的病毒抑制，并降低耐药风险。同时，现有临床试验显示 bNAbs 总体耐受性良好，停药事件罕见，免疫原性较低，提示其具有较好的临床开发前景。

该综述认为，LS 修饰的多表位 bNAbs 联合方案有望成为 HIV-1 长效缓解和功能性治愈策略的重要组成部分。未来仍需开展更大规模、基于耐药检测和病毒敏感性筛选的临床试验，进一步优化抗体组合、延长给药间隔、完善耐药防控策略，并探索其与其他长效抗病毒治疗或免疫治疗方案的联合应用价值。

本研究得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省医学科学技术研究基金和深圳市科技创新委员会项目资助。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s40249-026-01471-4