2026年7月，深圳大学医学部公共卫生学院刘甲野课题组在Nature Portfolio旗下国际期刊Communications Biology（中科院大类一区，Top期刊）在线发表题为“HIV infection exacerbates ischemic brain injury through dysregulating phagocytosis and neuroinflammatory signals in macrophages/microglia via C1ql2”的研究论文。深圳大学医学部公共卫生学院刘甲野为独立通讯作者，深圳大学为唯一通讯作者单位。

随着抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用，HIV感染已逐渐转变为可长期管理的慢性感染性疾病。然而，即使在病毒得到有效抑制的情况下，HIV感染者发生心脑血管疾病的风险仍然较高，卒中已成为影响其长期健康和生存的重要非艾滋病相关疾病之一。既往研究发现，HIV感染者不仅卒中风险升高，而且卒中后的脑损伤程度和功能恢复也可能更差，但其背后的细胞与分子机制尚未完全阐明。

巨噬细胞和小胶质细胞是卒中后调控神经炎症、清除死亡细胞和促进组织修复的重要免疫细胞，同时也是HIV在中枢神经系统中的重要病毒储存库。因此，HIV感染是否会扰乱这些细胞的正常功能，并进一步影响卒中后的脑损伤和神经功能恢复，是本研究重点关注的科学问题。

本研究通过建立HIV感染联合缺血性卒中动物模型，并结合脑组织转录组测序、免疫荧光、蛋白表达检测及细胞实验，系统分析HIV感染对卒中后巨噬细胞和小胶质细胞功能的影响。研究发现，HIV感染可促进巨噬细胞/小胶质细胞向促炎状态转变，同时削弱其对死亡或濒死神经元的吞噬清除能力，进而加重脑梗死和神经功能损伤。研究还发现，巨噬细胞/小胶质细胞吞噬能力越强，卒中后的神经功能恢复越好，进一步提示吞噬功能受损可能是HIV加重缺血性脑损伤的重要机制。

进一步研究通过转录组学分析锁定了补体C1q样蛋白2（C1ql2）这一关键分子。正常情况下，卒中可诱导巨噬细胞/小胶质细胞中C1ql2表达升高，而HIV感染显著抑制了这一反应。相应地，HIV感染小鼠脑组织和脑脊液中的C1ql2水平均明显下降。对HIV感染者外周血样本的分析也显示，合并脑缺血者的C1ql2表达降低，提示该分子可能与HIV相关脑血管损伤密切相关。更为重要的是，补充重组C1ql2后，HIV感染小鼠巨噬细胞/小胶质细胞的吞噬功能得到改善，神经炎症和脱髓鞘减轻，脑梗死体积缩小，神经功能明显恢复。在抗逆转录病毒治疗基础上补充C1ql2，还可进一步改善卒中后的功能恢复并减少脑组织损失，显示出一定的潜在治疗价值。

图 HIV加重缺血性脑损伤的C1ql2相关机制。

该研究揭示了HIV通过下调C1ql2、扰乱巨噬细胞/小胶质细胞吞噬和炎症调控功能，进而加重缺血性脑损伤的新机制，不仅深化了对HIV相关脑血管损伤机制的认识，也提示在有效控制病毒复制的基础上，进一步靶向神经免疫修复通路，可能为改善HIV感染者卒中预后提供新的研究方向。

该研究得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省医学科学技术研究基金、深圳市高水平医院建设专项、深圳市医疗卫生“三名工程”以及深圳市科技创新委员会项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-10655-5