近日，医学部公共卫生学院黄素丽副教授团队与汕头大学医学院第二附属医院李璐副研究员团队合作，在缺血性卒中生物标志物发掘及动脉粥样硬化治疗靶点研究中取得重要进展。相关研究成果以“miR-187-3p as a Biomarker for Ischemic Stroke and the Therapeutic Target for Atherosclerosis via LOX-1 Inhibition”为题，发表于美国实验生物学会联合会（FASEB）旗舰期刊《The FASEB Journal》（中科院医学二区Top期刊）。

脑卒中是中国居民首位死因，其中缺血性卒中占比高达82.6%，动脉粥样硬化是其主要病理基础。尽管他汀类药物广泛应用，但50%-70%患者仍存在残余心血管风险，提示亟需发现新型生物标志物和治疗靶点。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）是介导动脉粥样硬化发生发展的关键分子，但其转录后调控机制尚不明确。本研究整合生物信息学预测与缺血性卒中患者miRNA表达谱，筛选并鉴定出靶向调控LOX-1的miRNA—miR-187-3p。在人群研究中，研究团队纳入深圳市279例缺血性卒中病例及279例对照，发现患者全血miR-187-3p水平显著升高，且与卒中发生呈显著正向关联（校正OR=1.204；95%CI: 1.086-1.335）。将miR-187-3p纳入传统风险模型后，显著提升诊断或预测效能，该结果在冠心病病例对照人群中得到验证。

在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中，尾静脉注射agomiR-187-3p可显著减轻主动脉斑块负荷，降低血脂及CRP水平，并减少斑块内巨噬细胞浸润。机制研究表明，miR-187-3p通过直接抑制LOX-1表达，上调胆固醇外流转运蛋白ABCA1/ABCG1表达，从而抑制巨噬细胞泡沫细胞形成；同时可阻断ox-LDL诱导的MAPK炎症信号通路，降低IL-6、IL-8等促炎因子水平，并减轻单核细胞跨内皮迁移。LOX-1特异性拮抗剂挽救实验进一步确证了该调控轴的核心作用。

　　本研究首次建立了miR-187-3p/LOX-1调控轴，阐明其通过抑制LOX-1发挥抗脂质沉积、抗炎及血管保护的多重效应。研究不仅为缺血性卒中和动脉粥样硬化性心血管疾病提供了潜在的生物标志物，还为开发基于miRNA的精准干预策略提供了新靶点，具有重要的临床转化前景。

深圳大学医学部公共卫生学院黄素丽教授本研究主要通讯作者，汕头大学医学院第二附属医院李璐副研究员为第一作者。合作单位包括深圳市疾病预防控制中心、南昌大学第二附属医院及美国耶鲁大学心血管研究中心。该研究得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省教育厅项目、深圳市自然科学基金及深圳大学青年教师科研基金的资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42412996/