翟日洪课题组在Journal of Hematology & Oncology发文揭示一种新的致癌tRF调控NSCLC的分子机制
最近,医学部公共卫生学院翟日洪教授课题组在Journal of Hematology & Oncology (IF=23.168)发表了题为A novel tRNA-derived fragment AS-tDR-007333 promotes the malignancy of NSCLC via the HSPB1/MED29 and ELK4/MED29 axes的研究论文。医学部研究助理杨文瀚、高开屏讲师以及深大一附院钱有辉教授为共同第一作者,医学部翟日洪教授、郑多教授以及深大一附院谢妮教授为共同通讯作者。深圳大学是该文的第一完成单位和第一署名单位。
tRNA衍生片段(tRFs,tRNA-derived fragment)是一类新型小非编码RNAs(sncRNAs)分子,由成熟或前体tRNAs的特异性切割产生。该研究通过对非小细胞肺癌(NSCLC)病人术前/术后血浆进行tRF测序分析发现了一种新的tRF(AS-tDR-007333)。AS-tDR-007333在NSCLC病人血浆、癌组织以及癌细胞中均表达上调,且其表达水平升高与NSCLC细胞的恶性表型以及NSCLC病人的不良预后有显著关联。机制研究发现AS-tDR-007333可通过激活HSPB1介导的组蛋白甲基化以及ELK4介导的转录调控双重机制上调致癌基因MED29的表达,从而促进NSCLC细胞恶性生长。该研究还进一步在体内外实验中证明了敲低AS-tDR-007333可抑制NSCLC细胞的生长。本研究揭示了tRF在NSCLC发病机制中的重要性及新机制,提示AS-tDR-007333可以作为NSCLC的一种新型诊断/预后生物标志物和新的治疗靶点。
此外,该课题组的这项研究成果也已经获得国家发明专利授权 (发明名称: 一种与NSCLC相关的tRF及其应用;专利证书号:第4579129号)。
该研究得到国家自然科学基金,广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室,广东省自然科学基金,深圳市科创委,深圳大学国际肿瘤中心等基金的资助。
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