近日，深圳大学医学部药学院、卡尔森国际肿瘤中心、广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室倪冬春副教授围绕病原微生物关键大分子机器的结构与功能取得两项研究进展，相关成果分别发表于Nature Communications和Cell Discovery。

研究进展一：揭示Psl胞外多糖聚合与跨细胞包膜输出机制

    《Nature Communications》论文题为“Structural insights into PSL polysaccharide assembly and export to the cell surface via the Wzx/Wzy-dependent pathway”。中国科学院生物物理研究所Jiao Liu、Yanlong Han为共同第一作者；倪冬春副教授与该所黄亿华研究员为共同通讯作者，深圳大学医学部为通讯作者单位之一。

图1 Psl多糖聚合与跨细胞包膜输出机制示意图

      铜绿假单胞菌Psl胞外多糖是生物膜基质的重要成分，但其合成与输出缺乏完整的结构解释。研究团队解析了PslD–PslE复合物的冷冻电镜结构，发现其形成贯穿细胞包膜的连续保护性通道；结合功能分析，提出PslJ位于PslE八聚体围成的膜内腔，脂质载体连接的五糖重复单元经侧向入口进入，并在生长链还原端逐步延伸，推动Psl向细胞表面输出。该研究建立了Psl多糖聚合与转运模型，为理解Wzx/Wzy依赖型多糖合成及生物膜屏障形成提供结构基础。 

研究进展二：解析克里米亚-刚果出血热病毒RNA聚合酶结构与激活机制

   《Cell Discovery》论文题为“Structures of the Crimean-Congo hemorrhagic fever virus RNA-dependent RNA polymerase”。Mengyun Li、Kaixiang Zhu、Yanan Liu、Kun Shang、Yuanhao Li和Xinyue Wang为共同第一作者；倪冬春副教授与中国医学科学院病原生物学研究所崔胜、高小攀及中国科学院物理研究所朱宏涛研究员为共同通讯作者，深圳大学医学部为通讯作者单位之一。

     图2 CCHFV L蛋白启动子RNA诱导激活机制示意图

      克里米亚-刚果出血热病毒是世界卫生组织列入研发蓝图的重点病原体，目前尚无获批疫苗或特异性抗病毒药物。其L蛋白超过450 kDa，是病毒基因组复制与转录的核心酶。研究团队解析了全长L蛋白游离态及其与5′病毒RNA启动子结合态的高分辨率冷冻电镜结构，揭示启动子RNA诱导的构象重排，鉴定NTP进入通道中的K1545和E1637及新调控基序J、K，并发现正内罗病毒特有的扩展悬垂结构域。该研究为正内罗病毒聚合酶提供了首个结构框架，为理解CCHFV RNA合成及结构导向抗病毒药物设计奠定基础。

      两项研究分别得到国家重点研发计划、广州实验室重大项目、深圳大学青年学者科研启动经费、中国科学院国际伙伴计划，以及国家科技重大专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金等资助。

       原文链接1：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74497-9

       原文链接2：https://doi.org/10.1038/s41421-026-00905-5