近日，深圳大学医学部生物医学工程学院黄鹏特聘教授团队在国际顶级学术期刊《Angewandte Chemie》（影响因子16.823，中科院一区，TOP期刊）上发表了题为《Antineoplastic Enzyme as Drug Carrier with Activatable Catalytic Activity for Efficient Combined Therapy》的热点研究论文（Hot Paper）,该论文被杂志社选为封面论文。该论文所有工作均在深圳大学完成，该团队张一帆助理教授和江珊珊博士研究生为共同第一作者，黄鹏教授为通讯作者，深圳大学为唯一单位和唯一通讯单位，该团队所在的生物医学工程学科属于广东省优势重点学科。

发展具有肿瘤特异性、毒性低、疗效好的新型治疗药物，有望实现个体化精准肿瘤治疗。天然酶由于其良好的生物相容性和高度特异性的催化能力，被认为是极具应用潜力的新型抗肿瘤药物。然而，装载天然酶的纳米药物在血液运输过程中，存在着泄露和脱靶的风险，释放到血液或正常组织中的酶依然保持其催化底物的能力，从而会对机体产生毒副作用。因此，如何高效地递送抗肿瘤天然酶是一大难题。

该团队以葡萄糖氧化酶为研究对象，将三种小分子（索拉菲尼，tPy-Cy和紫杉醇）与葡萄糖氧化酶通过疏水作用自组装，构建了三种酸响应激活的基于天然酶的纳米药物。天然酶直接作为纳米载体与小分子自组装具有独特的优势：首先，小分子进入了酶的疏水口袋，同时封闭了葡萄糖氧化酶的催化位点，使其即使进入血液或正常组织中，也不能产生足够强的催化效果，显著地降低了其毒性。然后，当该纳米药物到达肿瘤组织后，肿瘤组织的酸性微环境可以改变酶的二级结构，使纳米颗粒解组装后恢复活性，从而行使酶催化治疗。这种酸响应激活的催化治疗使小鼠的血糖始终保持在正常范围。最终，在小鼠的皮下三阴性乳腺癌肿瘤模型上，激活后的纳米药物均表现出显著的肿瘤抑制效果。

本研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、深圳市科创委等项目的大力支持。