近日，医学部国际肿瘤中心靳广毅教授团队胡命豪助理教授在国际著名期刊Nucleic Acids Research（IF=11.147）上以长文形式在线发表了题为“New substituted quinoxalines inhibit triple-negative breast cancer by specifically downregulating the c-MYC transcription”的原创研究成果。深圳大学为独立完成单位。胡命豪博士为论文第一作者和共同通讯作者，靳广毅教授为论文共同通讯作者。

三阴性乳腺癌是一类恶性程度很高的乳腺癌，因其缺乏有效药物靶点，传统的靶向疗法均对其没有效果。目前，化疗仍然是首选的治疗方法，但是化疗副作用大，而且往往可以导致肿瘤耐药。因此，寻找新型三阴性乳腺癌治疗策略意义重大。众多研究表明，三阴性乳腺癌中原癌基因c-MYC高度表达，是促进肿瘤生长、转移以及耐药的重要因素，因此，下调c-MYC表达将能够有效抑制三阴性乳腺癌。此研究基于喹喔啉骨架结构，设计并合成了一系列靶向c-MYC启动子区G-四链体结构的小分子化合物。进一步研究表明，双氟取代的类药小分子QN-1可以选择性地结合并稳定c-MYC G-四链体结构，从而特异性下调癌细胞c-MYC的表达，进而抑制癌细胞的增殖和转移。该化合物治疗效果优于化疗药物多柔比星、紫杉醇等，且毒副作用较低。此研究首次报道了G-四链体小分子配体在三阴性乳腺癌治疗中的应用，提示可以通过发展特异性靶向c-MYC G-四链体的小分子化合物来有效治疗三阴性乳腺癌。此研究为三阴性乳腺癌的化学治疗提供新视角。

该研究依托深圳大学医学合成生物学国家地方联合工程实验室，得到深圳大学国际肿瘤中心的资助。获得国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市自由探索基金资助。

文章链接：https://academic.oup.com/nar/article/doi/10.1093/nar/gkz835/5580910/