陈家杰副教授、吉坤美教授在Science Signaling发表USP5参与肥大细胞活化和变应性炎症反应分子机制研究成果
2025年7月29日,深圳大学医学部基础医学院陈家杰副教授/吉坤美教授和武汉中南医院张书辰主任医师在《Science Signaling》上发表题为“USP5 deubiquitylates and stabilizes FcεRIγ to enhance IgE-induced mast cell activation and allergic inflammation”的研究论文。该研究揭示了泛素特异性蛋白酶5(USP5)在免疫球蛋白E(IgE)介导的肥大细胞激活和过敏炎症中的关键作用,为治疗I型过敏疾病提供了新的理论依据和潜在靶点。学院硕士生周子雯和硕士生徐雪婷为共同第一作者,深圳大学陈家杰副教授、吉坤美教授和武汉中南医院张书辰主任医师为共同通讯作者,深圳大学为第一完成单位。
该研究发现,USP5与FcεRIγ相互作用,通过去泛素化稳定FcεRIγ,促进IgE诱导的MC激活和过敏炎症。USP5敲低抑制MC激活和过敏炎症,减少促炎细胞因子释放,降低相关蛋白磷酸化水平。USP5主要去除FcεRIγ的K48连接多聚泛素链,其敲低增强E3泛素连接酶Cbl-b与FcεRIγ的结合,增加FcεRIγ的泛素化和降解。USP5抑制剂WP1130可减弱IgE介导的MC激活和体内过敏反应。该研究表明USP5-FcεRIγ轴可能是治疗IgE/FcεRI介导的过敏性疾病的潜在药物靶点。
本研究得到国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金和深圳市自然科学基金等项目的支持。
原文链接: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adr3411
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