2026年5月，深圳大学医学部基础医学院陈玮琳教授团队在PLOS Biology（中科院一区，TOP 期刊，自然指数期刊）发表了题为 “USP39 promotes antiviral defense through post-transcriptional control of RIG-I and stabilization of STING” 的研究论文，揭示去泛素化酶 USP39 促进RIG-I 和 cGAS-STING 通路活化，增强宿主抗病毒固有免疫作用，为病毒感染性疾病的防治提供了新的潜在靶点。医学部全家正研究生与赵西宝副教授为共同第一作者，陈玮琳特聘教授为论文独立通讯作者。

病毒感染是威胁人类健康的重要公共卫生问题，固有免疫是宿主抵御病毒入侵的第一道防线。RIG-I与 STING分别是 RNA 病毒和 DNA 病毒诱导固有有免疫应答的关键节点蛋白，其表达与功能的精准调控，是宿主启动高效抗病毒应答的核心保障。

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研究团队聚焦去泛素化酶家族成员 USP39，通过体外细胞实验与体内动物模型验证，证实了 USP39 在抗病毒固有免疫中的正向调控作用。USP39 缺陷会显著削弱巨噬细胞的抗病毒免疫应答，导致 I 型干扰素表达水平降低，同时促进 VSV、H1N1 PR8、HSV-1、HSV-2 等多种 RNA/DNA 病毒的复制；反之，USP39 过表达则能显著增强宿主的抗病毒免疫能力，提升机体对病毒感染的抵抗力。

在机制层面，研究团队从转录后调控与翻译后修饰两个角度揭示了 USP39 的双重作用。一方面，USP39 通过促进 RIG-I 前体 mRNA 的剪接与成熟，从转录后水平调控 RIG-I 的表达，激活 RIG-I 通路；另一方面，USP39 可直接与 STING 蛋白相互作用，通过去除 STING 蛋白 K288 位点的 K48 多聚泛素链，抑制 STING 的泛素化降解，从而稳定 STING 蛋白水平，促进 cGAS-STING 通路的有效激活。该双重调控模式使 USP39 能够同时调控 RNA 病毒和 DNA 病毒诱导的固有免疫信号通路，实现对宿主抗病毒防御的协同增强。研究成果为理解宿主抗病毒固有免疫的精细调控网络提供了新视角，为后续开发靶向 USP39 的抗病毒治疗策略提供潜在靶点。

研究得到了国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金项目、深圳市科创委项目以及深圳大学有组织科研项目等支持。

论文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003796