近日，深圳大学医学部应颖/舒兴盛团队在国际知名期刊Oncogene（JCR 1区， IF 6.854, TOP期刊）上发表题为“Oncogenic HOXB8 is driven by MYC-regulated super-enhancer and potentiates colorectal cancer invasiveness via BACH1”的研究论文。该研究首次阐明了HOX基因丛在肿瘤中被激活的表观遗传学机制并深入剖析了其中一个癌基因HOXB8通过转移调节因子BACH1促进结直肠癌侵袭性的分子通路。

长期以来已有文献记载癌症中Homeobox基因的异常激活，但其机制仍不清楚。超增强子（SE）是细胞身份基因和癌症基因的关键调控元素。本研究首先发现SE相关的HOXB基因簇代表了结直肠癌（CRC）细胞系的一个共同特征，并且该簇中的多个HOXB基因在CRC中过表达。其中，HOXB8是致癌的，并且其在CRC中的激活是由SE驱动的。进一步研究表明相比普通增强子癌转录因子MYC优先占据SE，并通过与其SE的活性元件结合来调节HOXB8转录。 HOXB8沉默导致与CRC恶性表型相关的转录特征逆转。机制上，HOXB8与一个重要的转移调节因子BACH1相互作用，并通过直接占据和激活BACH1基因转录以及BACH1本身来促进BACH1介导的转录级联反应。最后，HOXB8的激活与CRC患者的预后密切相关，进一步增强了HOXB8激活在临床中的相关性。

深圳大学医学部应颖和汪业军老师为本文的共同第一作者，医学部舒兴盛老师为本文的通讯作者。深圳大学是本文的第一完成单位和唯一通讯单位。该研究依托深圳大学医学部的研究平台，获得了国家基金委和深圳市科创委等的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-019-1013-1