近日，深圳大学医学部刘立忠团队在国际知名期刊Theranostics（JCR 1区， IF 8.063, TOP期刊）上发表题为“Lipid oversupply induces CD36 sarcolemmal translocation via dual modulation of PKCζ and TBC1D1: an early event prior to insulin resistance”的研究论文。该研究首次阐明了高脂（脂肪酸大量供应）引发骨骼肌胰岛素抵抗之前诱导CD36向细胞膜迁移并介导脂肪酸转运的信号通路。

骨骼肌细胞胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的早期标志之一。肥胖状态下脂肪酸过量供应，可导致骨骼肌细胞胰岛素信号通路传导受损。高脂条件下，脂肪酸转运蛋白CD36从细胞质向细胞膜迁移并插入到细胞膜上，从而将脂肪酸转运到细胞内。这个过程发生在胰岛素抵抗之前。但是高脂诱导CD36上膜的分子机制尚不清楚。本研究揭示了高脂条件下，在细胞膜上分布的少量CD36先结合细胞外脂肪酸，继而在细胞内引发信号通路传导，导致AMPK和Rac1被活化。AMPK再激活PKCζ并同时磷酸化TBC1D1。Rac1可通过激活的PKCζ导致位于细胞膜下面的肌动蛋白结构发生重塑，进而引发细胞膜出现褶皱。磷酸化的TBC1D1可释放细胞质中滞留的CD36囊泡向细胞膜迁移，然后CD36插入到细胞膜出现褶皱的位置，最终促使细胞摄取脂肪酸。因此高脂可通过PKCζ和TBC1D1引发一个CD36肌膜易位的正反馈调控，促使更多的CD36分布在细胞膜上。

医学部刘立忠老师为本文的通讯作者，深圳大学为第一署名单位。该研究依托深圳大学医学部的研究平台，获得了国家基金委和深圳市科创委等的资助。

文章链接：https://www.thno.org/v10p1332.htm

PKC activation and TBC1D1 phosphorylation induced by lipid overload results in positive feedback regulation of CD36 sarcolemmal translocation to mediate fatty acid uptake: an early event prior to insulin resistance.