2022年1月21日，深圳大学医学部基础医学院陈心春团队在医学TOP杂志Journal of Experimental Medicine发表了题为Single-cell immune profiling reveals functional diversity of T cells in tuberculous pleural effusion研究成果，利用结核性胸腔积液为模型，通过单细胞测序技术，解析了结核菌感染组织中人T细胞功能的多样性以及感染组织中TCR特异性扩。

结核病是由结核分枝杆菌（Mtb）感染引起的慢性重大传染病。我国是全球结核病高负担第三国家。由于没有有效预防性疫苗，当前的结核病防控策略主要依靠早期发现和治疗活动性结核病（传染源）。T细胞在宿主抗结核感染免疫中发挥着至关重要的作用。此前大多数对人结核病研究都是基于对外周血细胞的分析，这无法准确反映感染部位发生的结核菌特异性免疫反应。结核性胸膜炎（TPE）是由结核菌感染引起一种胸膜性疾病，其主要的特点白细胞流入胸膜腔，胸水中存在大量的的T淋巴细胞，这为研究结核菌感染组织中T细胞的特异性反应及其复杂性提供了一个非常好的模型。

作者收集了TPE患者新鲜的胸水和配对的血液样本，应用scRNA-seq和scTCR-seq数据将转录状态与抗原特异性相关联，模拟了T细胞群的克隆扩增，并研究了不同背景下的T细胞表型可塑性。首次刻画了人结核感染组织中T细胞的景观，以及结核特异性反应，同时也发现了结核病发病的全新机制，一群表达GZMK的CD8 T细胞在感染组织中显著富集以及TCR特异性扩增，这些结果首次证实了结核菌感染局部T细胞的组织特异性效应机制，而不是简单的从外周流入感染组织。更重要的通过检测胸水中GZMK的含量就可以完全区分结核性胸膜炎病人与其它非结核性胸膜炎（肺炎、恶性肿瘤），具备非常好的应用转化潜力。此项工作为后续开发TCR-T治疗结核病提供了重要的参考，有助于进一步发现新的抗原用于结核疫苗的研发以及更新结核疫苗的评价体系。深圳大学医学部基础医学院助理教授蔡毅博士、汪业军博士和史琛彦博士为该论文的并列第一作者。深圳大学医学部基础医学院陈心春教授与Carl G. Feng教授为该论文的共同通讯作者，该研究在广东省组织器官区域免疫与疾病重点实验室完成，获得国家自然科学基金面上项目、重大集成项目支持。

 图1 课题研究方案

原文链接：https://rupress.org/jem/article/219/3/e20211777/212978/Single-cell-immune-profiling-reveals-functional