2025年3月，深圳大学医学部基础医学院陈玮琳教授团队在《Cell Death & Differentiation》（影响因子13.7，TOP期刊，中科院一区）发表题为“The USP43/RNF2 axis negatively regulates antiviral innate immunity by promoting TBK1 ubiquitination and degradation”的研究论文，阐明了去泛素化酶USP43能够去泛素化稳定E3泛素连接酶RNF2，进而促进TBK1泛素化降解，负向调控细胞及机体抗病毒固有免疫反应。医学部助理教授赵西宝和狄乾乾为本研究共同第一作者，陈玮琳特聘教授为本文唯一通讯作者。

固有免疫系统是抵抗和清除病毒入侵的重要防线，研究固有免疫应答的机制，探寻固有免疫应答的调控分子，是近年来的前沿研究热点。蛋白翻译后受到多种形式修饰，这些修饰调控着蛋白生物学功能，影响众多细胞生命活动。蛋白泛素化及去泛素化修饰在抗病毒固有免疫中起到重要作用，但是其分子机制还未完全阐明，尤其E3泛素连接酶自身被泛素化修饰调控及其在抗病毒固有免疫中的作用，尚不清楚。

本研究表明USP43在体内外能够显著负调病毒诱导的I型干扰素及干扰素刺激下游基因的表达，提示USP43负向调控抗病毒固有免疫。利用定量蛋白质组学质谱分析，发现USP43通过促进TBK1泛素化降解负向调控I型干扰素产生。USP43是一种去泛素化酶，而本研究发现USP43能够促进TBK1泛素化降解，提示中间涉及其它E3泛素连接酶。结合多组学质谱分析（Co-IP混合物质谱分析和泛素化修饰定量蛋白质组学质谱分析）和机制研究，明确了USP43通过去泛素化稳定E3泛素连接酶RNF2，从而促进TBK1泛素化降解，负向调控抗病毒固有免疫应答。本研究阐明了USP43/RNF2轴在调控细胞及机体抗病毒固有免疫中的作用，揭示了泛素连接酶RNF2自身泛素化修饰的调控过程，为病毒感染性疾病的防治提供新的见解和潜在治疗靶点。

本研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金和深圳市科创委等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01491-x