“民以食为天”。饮食方式关乎机体能量摄取，更是影响多种疾病的发生和治疗。近年来，越来越多的研究报道了饮食干预和肿瘤的传统治疗手段相结合能够为肿瘤患者带来更多的裨益。因此，深入挖掘其潜在的分子机制对于实现精准治疗非常有必要。SIRT7广泛参与细胞能量代谢活动，业已发现其在能量应激下受到多种蛋白翻译后修饰调控，调节细胞存活。然而，在energy stress和oncogenic stress耦合的肿瘤环境下，SIRT7如何被调控及对肿瘤进程和肿瘤治疗的关键作用尚未进行深入探究。

2021年8月25日，深圳大学医学部刘宝华特聘教授团队在Nature Communications杂志发表题为“Combined intermittent fasting and ERK inhibition enhance the anti-tumor effects of chemotherapy via the GSK3β-SIRT7 axis” 的研究论文。该研究发现下调SIRT7表达能够显著削弱间歇禁食（intermittent fasting）对肿瘤生长的抑制效果，提示SIRT7参与肿瘤细胞对能量应激的调节。进一步地，研究人员发现SIRT7受到energy stress和oncogenic stress的协同调控。一方面，在能量压力下 ，AMPK磷酸化SIRT7（pT263），引导GSK3β进一步磷酸化SIRT7的Ser259和T255位点，籍此磷酸化修饰促进了SIRT7的蛋白稳定性，并抑制AKT的活性；另一方面，在EGF/Ras（oncogenic stress）等信号高度活化的肿瘤中，能量剥夺抑或化疗应激反而通过激活ERK2解除了AMPK/GSK3β对SIRT7的调节，增强AKT的活性，有利于肿瘤细胞对压力环境的抵抗和产生耐药性。研究人员发现利用曲美替尼（trametinib）抑制ERK的活性能够显著增加SIRT7的表达，并强化间歇禁食联合化疗治疗的抗肿瘤效果，因此对临床干预有一定的提示作用。

该课题依托深圳大学医学部研究平台完成。刘宝华特聘教授是论文的通讯作者，课题组副研究员唐小龙博士为论文的第一作者。该研究历时四年完成，感谢石蕾博士、博士研究生李果、苏凤婷等诸多合作者的辛苦付出。本项目得到国家基金委重大项目、国家科技部重点研发计划、广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室、深圳市系统衰老与主动健康重点实验室等基金资助。

研究模型：

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-25274-3