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研究方向

研究方向

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目前主要研究方向有肿瘤基因不稳定性、肿瘤代谢、肿瘤免疫、肿瘤新药开发及精准诊疗。具体如下:

1.肿瘤基因组不稳定性

基因组承载所有的遗传信息;DNA、组蛋白、非组蛋白及非编码RNA构成染色质,核小体是染色质的基本结构单位,这些均涉及DNA复制、损伤修复与基因转录等重要分子过程,其稳态维持是维系细胞正常活动的关键。在漫长的生命周期中,染色质持续受各种外源毒性物质和内源代谢胁迫的挑战,造成DNA损伤、基因转录失调和DNA复制障碍,如不及时有效地应对与修复,势必造成染色质稳态失衡,导致细胞周期停滞、凋亡或恶性转化,诱发恶性肿瘤等重大疾病,严重危害人类健康。研究表明,50%以上的癌症细胞中都存在染色质和编码染色质相关蛋白的基因突变,DNA复制错误也是癌症发生发展的根本原因之一。基于以上的原因,通过对DNA,RNA与组蛋白的研究来深入探讨染色质稳态的维持机制。 

2.肿瘤代谢

随着年龄的增加、衰老的加剧,机体内的细胞代谢过程发生变化,伴随着致癌因素的不断累积,使得肿瘤产生的几率大大增加。肿瘤细胞的代谢相较于正常细胞的代谢进行了重编程,肿瘤细胞通过自主改变各种代谢途径的通量,以满足自身增加的生物能量和生物合成需求。深入研究肿瘤细胞的代谢过程,比如肿瘤细胞线粒体的氧化磷酸化、肿瘤细胞的核酸代谢与表观遗传修饰、肿瘤的发生与衰老,发掘恶性肿瘤的新型诊疗靶点,开发相关靶向创新药物,对于揭示肿瘤的发生机制以及癌症的治疗具有重要的意义。 

3.肿瘤免疫

肿瘤免疫方向聚焦肿瘤天然免疫、免疫逃逸、免疫细胞分化、免疫治疗标志物、病原体感染与肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗等。其中1)肿瘤天然免疫,主要探究免疫识别信号与炎-癌转化研究,重点探讨免疫识别受体、蛋白泛素化修饰在炎症与肿瘤发生发展中的作用及其调控机制,为肿瘤治疗提供潜在的靶点;2)肿瘤免疫逃逸,系统解析实体瘤免疫逃逸的新机制,为肿瘤免疫治疗提供新思路;3)肿瘤相关免疫细胞分化及功能的转录调控和表观修饰;4)探究实体瘤发生发展和肿瘤微环境对全身性免疫系统的影响作用,寻找肿瘤免疫治疗标志物,为肿瘤治疗的策略选择和预后提供实时的重要信息;5)感染与肿瘤免疫,主要试图研究病原性细菌或病毒感染在肿瘤发生发展中的作用及机制研究,为肿瘤开发新策略和提供新思路;6)肿瘤免疫治疗,主要基于肿瘤标志物筛选抗肿瘤细胞因子、中和抗体和细胞治疗,并探究其作用机制,为肿瘤治疗提供候选方案。 

4.抗肿瘤新药开发

聚焦抗肿瘤新药的开发,筛选新的药物分子,开发新药的新剂型,构建智能可视化纳米药物,致力于实现肿瘤的精准可视化治疗。1)从天然活性物质,以及各种来源的化合物库中,筛选针对肿瘤特异性信号通路和分子靶点的药物,并进一步研究其抗肿瘤的分子机理;2)利用纳米技术制备新药的新剂型,延长药物在体内的半衰期,实现药物体内长循环,从而提高药物在肿瘤的蓄积效率和滞留时间,进而提高药物的生物利用度,实现高效地肿瘤治疗。3)利用纳米技术和分子影像平台,发展新型智能可视化纳米药物,在实现药物精准递送的同时实现可视化,最终实现肿瘤的精准诊断和高效治疗。 

5.新型诊断及治疗技术临床研究

对肿瘤进行精准诊断和预后分层可以明显提高治疗效果和节省医疗资源,肿瘤的精准诊疗具有重要的科学和社会意义。恶性肿瘤的精准诊疗研究属于国务院《“十三五”卫生与健康规划》中应对重大疾病的计划之一,是当今国际研究的前沿和热点课题。开展基于恶性肿瘤精准诊断与分层、多组学特征谱和诊疗新靶标挖掘、造血干细胞移植术优化、个体化免疫治疗等前沿科学研究,具有重要的临床意义。通过学科交互、开放式集成创新,建立先进的恶性肿瘤精准诊治体,有关研究成果和科学发现将极大地促进我国恶性肿瘤研究领域的发展。




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