2025年8月29日，深圳大学卡尔森国际肿瘤中心、深圳大学总医院血液肿瘤科于力教授与周景峰助理教授合作在肿瘤学Top期刊《Cancer Research》 (IF =16.6, Nature Index杂志)上发表了题为“Loss of SETD8 Impairs Mitochondrial Homeostasis to Suppress Leukemia Stem Cell Function in t(8;21) Acute Myeloid Leukemia”的研究论文。该研究发现靶向表观遗传组蛋白甲基转移酶SETD8可以有效杀伤t(8;21)急性髓系白血病干细胞，为克服t(8;21)急性髓系白血病复发及耐药提供了新的靶标及靶向干预新策略。已出站博士后苏永伟为第一作者，于力教授为最后通讯作者，周景峰助理教授为共同通讯作者。深圳大学总医院血液肿瘤科李舒宜、王蕾、王怡然、贺淑娇、乔静巧，已毕业硕士生李晓彤共同参与了本研究，深圳大学为第一完成单位。

       白血病干细胞是 t(8;21) 急性髓系白血病复发与耐药的核心驱动力，由表观遗传重塑介导的染色质可及性重构是白血病干细胞的重要特征，赋予其超强的生存及自我更新优势。本研究综合运用基因敲除小鼠模型、病人细胞、病人来源的异种移植模型等系统揭示了赖氨酸甲基转移酶 SETD8（催化组蛋白 H4 第 20 位赖氨酸单甲基化，H4K20me1）是维持白血病干细胞干性不可或缺的表观遗传调控因子。在机制上，SETD8 通过增强增强子染色质可及性来促进线粒体外膜蛋白 RHOT1 的表达，从而重编程线粒体稳态。该研究发现了组蛋白赖氨酸甲基化、增强子染色质可及性及线粒体稳态之间的联系，为克服t(8;21)急性髓系白血病复发及耐药提供了新的靶标及靶向干预新策略。

       该研究依托深圳大学总医学血液系统疾病临床研究中心，深圳市恶性血液病精准诊疗重点实验室，深圳大学血液研究所，深圳大学卡尔森国际肿瘤中心等平台，得到国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金面上项目，深圳市三名工程，深圳市优秀青年科学基金、深圳市医学科学院青年提升基金、深圳大学医学部有组织科研、深圳大学追求卓越计划2035C等项目的资助。

       原文连接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-3659