2026年3月31日，深圳大学卡尔森国际肿瘤中心乐志操教授团队在国际知名学术期刊PNAS在线发表了题为“Convergence of external and internal stressors on a stress-responsive enhancer of the Sonic hedgehog gene to induce hair disorders”的研究论文。该研究研究揭示了SHH信号通路在应激压力反应中的关键作用。深圳大学2022级硕士生陈姿妤、陈晓琪、周厚东、2020级硕士生杨凯斌、技术员张亚菲为共同第一作者，医学部乐志操教授为独立通讯作者，深圳大学为第一完成单位，福建师范大学、福建中医药大学、美国迈阿密大学为合作单位。

人每天都会感受到各种应激压力，这些压力会引起身体的不适和变化，包括脱发、发质变差等。这些压力可能是外源的，例如药物，噪声等；也可能是内源的，如年龄、肥胖等相关的代谢变化。毛囊是怎么样对这些不同的应激压力产生反应的呢？

事物的发展和变化受到内因和外因的影响，外因通过内因而起作用，这是一个普遍的规律。有理由认为，各种外界的刺激和压力，通过影响调控毛囊生长发育的关键因子而起作用。我们此前的研究表明，化疗药物抑制SHH信号，是导致脱发的主要原因。我们还发现， SHH基因的上游存在一个化疗特异的增强子；化疗药物促进EGR1表达，然后通过这个增强子抑制SHH基因。

在本研究中，我们采用ATAC-seq/CHIP-seq等方法定位了小鼠毛囊的应激压力增强子，通过构建报告基因小鼠，证明这个增强子只在毛囊中有活性；进一步，我们发现敲除这个增强子，小鼠毛囊对应激压力的反应降低了，包括（1）较轻的化疗脱发反应；（2）噪声刺激下，毛囊萎缩反应消失；（3）老龄小鼠的毛发生长变慢，这个特征消失了；（4）肥胖小鼠的毛发生长变慢，这个特征也消失了。因此，多种应激压力都可以通过这个增强子影响SHH基因的表达，进而导致毛发异常。本研究还提供了缓解应激压力的方法，相关专利已获授权。

该研究工作得到深圳大学卡尔森国际肿瘤中心的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2529339123