近日，深圳大学卡尔森国际肿瘤中心朱卫国教授团队在Molecular Cell在线发表了题为“Deacetylated PCBP1 licenses PARP1 activity for DNA damage repair”的研究论文。该研究揭示了PCBP1作为内源抑制因子，调控PAPR1活性的关键作用，发现去乙酰化的PCBP1通过解除与PARP1 损伤识别结构域的互作，促进PARP1的活化，从而促进DNA双链断裂 (DSB)的修复。医学部博士后束雨新（已出站）和张俊助理教授为论文共同第一作者。朱卫国教授，田媛副教授为共同通讯作者。深圳大学医学部为第一完成单位。

该研究首次发现，PCBP1作为PARP1的内源抑制因子，参与调控了DSB的修复过程。研究显示PCBP1通过与PAPR1的DNA结合结构域的直接结合，抑制PAPR1在正常生理条件下的激活。而在DSB发生后，去乙酰化酶SIRT7通过对PCBP1 第314，351位赖氨酸进行去乙酰化，破坏了PCBP1与PAPR1的互作，导致PCBP1从损伤位点的驱离和PAPR1的激活。更为重要的是，相关分子及细胞学结论，在转基因动物模型和临床样本中得到了进一步的证实。

该研究揭示了PCBP1在DSB修复，PARP1活性调控中的全新功能。由于目前获批及开发中的PAPR抑制剂多为NAD+的竞争性抑制剂，此项研究为未来PARP抑制剂的开发提供了一个新的可能方向，即干预PAPR1与损伤DNA的结合。此外，在肿瘤临床放射治疗中，PCBP1的乙酰化修饰可作为一个潜在的治疗靶点，并可用于预测患者对PAPP抑制剂的敏感性。

该研究得到国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金、国家重点研发计划等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.05.008