深圳大学卡尔森国际肿瘤中心吕德生教授团队在国际顶级药理学杂志《British Journal of Pharmacology》发表文章
最近,深圳大学卡尔森国际肿瘤中心吕德生教授团队在国际顶级药理学杂志《British Journal of Pharmacology》(影响因子:9.473)发表题为“Isoxazole 9 (ISX9), a small molecule targeting Axin, activates Wnt/β-catenin signalling and promotes hair regrowth”的研究论文。该研究的所有工作均在深圳大学完成,外籍博士生Sapna Sayed是该论文的第一作者,吕德生教授和孙琦讲师为共同通讯作者,深圳大学为第一完成单位和通讯单位。
ISX-9是一种成人神经干细胞分化的小分子诱导剂,它通过上调NeuroD1表达,诱导神经元、心脏和胰岛内分泌祖细胞的分化。然而,ISX-9作用的分子机制尚不清楚。本研究发现ISX-9是一个新颖的Wnt/β-catenin通路激动剂。该分子通过直接与轴蛋白Axin1结合,增强LRP6-Axin1的相互作用,进而稳定β-catenin,导致Wnt靶基因和干性标记基因的表达上调。在小鼠毛发生长实验中,局部应用ISX-9显著促进小鼠毛发再生,并诱导毛囊从休止期向生长期过渡,同时伴随着活化β-catenin和总β-catenin水平增加,以及Wnt信号靶基因和干性标记基因的表达上调。本研究揭示,ISX-9可以通过作用于Axin1,激活Wnt/β-catenin信号传导,并表现出治疗脱发的潜力。
该项目获得了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市基础研究项目和深圳大学卡尔森国际肿瘤中心的资助。
全文链接:https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16046
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