近日，深圳大学卡尔森国际肿瘤中心乐志操团队在国际皮肤科学知名期刊《Journal of Investigative Dermatology》上发表题为“Keratin 17 Impacts Global Gene Expression and Controls G2/M Cell Cycle Transition in Ionizing Radiation-Induced Skin Damage”的研究论文。

角蛋白17（Keratin 17，K17）是一种细胞骨架蛋白，参与构成上皮细胞中间纤维丝细胞骨架。之前的研究表明K17在放射性皮肤损伤中的表达发生了显著变化，但尚不清楚K17是否以及如何参与了电离辐射（Ionizing radiation，IR）诱导的皮肤损伤反应。与野生型小鼠相比，K17^-/-小鼠在电离辐射后发生了更严重的毛囊损伤，而表皮炎症反应减弱。通过全基因组表达谱分析，比较WT、K17^-/-、p53^-/-小鼠在辐射损伤后基因表达的变化，发现WT小鼠皮肤中超过70%的差异表达基因在p53^-/-或K17^-/-小鼠中没有发生改变，提示p53和K17对整体基因表达都有重大影响。机制分析表明，K17不干扰p53激活的动态过程，而是影响p53的整体结合。K17与G2/M细胞周期转换的关键调控因子B-Myb相互作用并促进其降解。K17的缺失引起辐射损伤后B-Myb的核保留，导致上皮细胞的有丝分裂异常。

本研究揭示，K17是皮肤辐射损伤的关键调控因子，对整体基因表达有重要影响。这些结果拓展了我们对K17在调节整体基因表达和皮肤辐射损伤中的作用的理解。

本研究得到深圳市科创委高校稳定支持计划（20200808172413001）的资助。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022202X23024028