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吕德生

吕德生 特聘教授

药理学

基础医学院

delu@szu.edu.cn

深圳市南山区西丽学苑大道1066号 

1.肿瘤信号通路和肿瘤免疫
2.肿瘤干细胞
3.抗肿瘤新药的研发

 吕德生（Desheng Lu），1998年获得加拿大多伦多大学博士学位；1998年-2001年，在加拿大麦吉尔大学分子肿瘤中心进行博士后研究；2001年-2012年，在美国加州大学圣地亚哥分校肿瘤中心先后任助理教授、副教授；2012年加盟苏州大学任特聘教授；2013年被深圳大学聘为特聘教授。

 吕德生教授在生物科学和肿瘤研究领域有较深造诣，已获得多项原创性研究成果，1997年，鉴定了第一个原核生物的锌转运蛋白；2001年，发现雌激素相关受体能够调控乳腺癌标记基因PS2的表达，并进一步鉴定雌激素相关受体是一个乳腺癌的治疗靶点； 2004年，首次发现Wnt信号通路在慢性淋巴细胞白血病中被激活。该项工作揭示了Wnt信号通路在慢性淋巴细胞白血病中的重要性，目前Wnt信号通路已经被作为重要的治疗靶点，以研发治疗慢性淋巴细胞白血病的新药；2011年，首次鉴定第一个肿瘤干细胞抑制剂盐霉素（Salinomycin）杀灭肿瘤干细胞的分子机理。这项工作被顶级科学杂志Nature Medicine选作研究亮点（Highlight）加以介绍。2016年，首次报道灵菌红素通过阻断Wnt信号通路，抑制肿瘤的生长；2018年，首次揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信号通路，诱导肿瘤形成的新颖机理。2019年，鉴定了盐霉素抑制结直肠癌干细胞的新颖机理; 2020年，发现含硫金属铱配合物通过靶向Wnt/β-catenin信号通路，表现出明显的拮抗乳腺癌和乳腺癌干细胞的活性。

 吕德生教授已发表60多篇科学论文，包括多篇发表于PNAS、Cancer Res、Angew Chem Int Ed Engl、 J Biol Chem 等国际权威刊物上的高水平文章，论文已被引用超过2500次，其中作为第一作者或通讯作者的论文引用已超过1500次，并已申请多项国际专利，目前担任PNAS、 Blood、 Cancer Research、Clinical Cancer Research等国际著名杂志特约审稿专家。

    在肿瘤转化医学研究，尤其是研发针对Wnt信号通路的抗肿瘤新药方面，作出了有重要影响的贡献，2008年，作为创始人之一，参与创立了Wintherix生物技术公司，并兼任公司的技术总监。另外，作为共同PI之一，参与了多项全美具有重要影响的重大研究项目，包括由美国白血病和淋巴瘤协会支助的SCOR（Specialized Center of Research, 专业化的研究中心）项目和由美国国立卫生研究院支助的NCDDG（National Cooperative Drug Discovery Groups for Cancer, 国家合作性抗肿瘤药物研发小组）项目。回国后作为第一核心成员参加了深圳市海外高层次人才团队（孔雀计划团队项目）。目前，作为课题负责人，领导一项国家自然科学基金面上项目（佛波酯TPA通过调控酪蛋白激酶1δ/ε在激活Wnt信号通路和促进皮肤癌形成中的分子机制研究）。


科研项目

1.主持项目

1）.中国卫生部青年科学基金，儿童中空肠弯曲菌感染的分子流行病学研究，1988年1月-1991年12月

2）.国家自然科学基金面上项目(批准号：81372342):盐霉素通过阻断Wnt信号通路参与杀伤乳腺癌干细胞的作用机制，2014年1月-2017年12月

3）.深圳市基础研究项目：盐霉素通过阻断Wnt信号通路来抑制乳腺癌转移的研究，2015-2017

4）.深圳市基础研究项目：Fzd7在乳腺癌发病中的机制及其靶向治疗研究，2017-2019.

5）.深圳市重点基础研究项目（2000015897763）：肺癌、肠癌发病机制及诊疗新靶点研究，2020-2023，课题负责人

6）.广东省自然科学基金：三吡咯环衍生物通过阻断Wnt信号抑制乳腺癌及乳腺癌干细胞活性的研究，201910-202209，课题负责人

7）.国家自然科学基金面上项目（项目号：31970739）：佛波酯TPA通过调控酪蛋白激酶1δ/ε在激活Wnt信号通路和促进皮肤癌形成中的分子机制研究，2020年1月-2023年12月

 

2.参与项目

1）.NIH/NCI, Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium, Project Title “Biochemistry of apoptosis in CLL”, 2001-2005.

2）.NIH/NCI DDG, Project title: “Apoptosis-based Drug Discovery for Cancer”, 2005-2010.

3）.Leukemia and Lymphoma Society (SCOR grant: CCTLLP2), Project title: “Molecular Targets for Therapy of Chronic Lymphocytic Leukemia”, 2005-2010.

4）.深圳市海外高层次人才团队（孔雀计划团队项目）：肿瘤干细胞免疫疗法创新团队，第一核心成员, 2015-2020.


近５年代表性成果（* Corresponding author）

1. Ning J, Sun Q, Su Z, Tan L, Tang Y, Sayed S, Li H, Xue VW, Liu S, Chen X, Lu D*. The CK1δ/ϵ-Tip60 axis enhances Wnt/β-catenin signaling via regulating β-catenin acetylation in colon cancer.Front Oncol. 2022 Apr 12;12:844477. doi: 10.3389/fonc.2022.844477．

2. Zhu H, Su Z, Ning J, Zhou L, Tan L, Sayed S, Song J, Wang Z, Li H, Sun Q, Liu S, Sha O, Leng F, Chen X, Lu D*. Transmembrane protein 97 exhibits oncogenic properties via enhancing LRP6-mediated Wnt signaling in breast cancer. Cell Death Dis. (2021) 12(10):9122.

3. Wang Z, Zhou L, Wang Y, Peng Q, Li H, Zhang X, Su Z, Song J, Sun Q, Sayed S, Liu S, Lu D*. The CK1δ/ε-AES axis regulates tumorigenesis and metastasis in colorectal cancer. Theranostics 2021; 11(9):4421-4435. doi:10.7150/thno.53901.

4. Sun Q, Wang Y, Fu Q, Ouyang A, Liu S, Wang Z, Su Z, Song J, Zhang Q, Zhang P, Lu D*. Sulfur-coordinated organoiridium(III) complexes exert anti-breast cancer activity via inhibiting Wnt/β-catenin signaling.Angew Chem Int Ed Engl. 2021 Feb 23;60(9):4841-4848.

5. Wang Z, Feng T, Zhou L, Jiang D, Zhang Y, He G, Lin J, Huang P*, Lu D*. Salinomycin nanocrystals for colorectal cancer treatment through inhibition of Wnt/β-catenin signaling.Nanoscale. 2020 Oct 14;12(38):19931-19938.

6. Wang L, Deng K, Gong L, Zhou L, Sayed S, Li H, Sun Q, Su Z, Wang Z, Liu S, Zhu H, Song J*, Lu D*. Chlorquinaldol targets the β-catenin and T-cell factor 4 complex and exerts anti-colorectal cancer activity.Pharmacol Res. 2020 May 30;159:104955. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104955.

7. Feng T, Zhou L, Wang Z, Li C, Zhang Y, Lin J*, Lu D*, Huang P*. Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling.Biomaterials. 2020 Feb;232:119709.

8. Wang Z, Zhou L, Xiong Y, Yu S, Li H, Fan J, Li F, Su Z, Song J, Sun Q, Liu SS, Xia Y, Zhao L, Li S, Guo F, Huang P, Carson DA*, and Lu D*. Salinomycin exerts anti-colorectal cancer activity by targeting the β-catenin/TCF complex. British J of Pharmacology 2019 Sep;176(17):3390-3406.

9. Su Z, Song J, Wang Z, Zhou L, Xia Y, Yu S, Sun Q, Liu SS, Zhao L, Li S, Wei L, Carson DA*, Lu D*. Tumor promoter TPA activates Wnt/β-catenin signaling in a casein kinase 1-dependent manner. Proc Natl Acad Sci USA 2018. 115(32):E7522-E7531.

10. Wang Z, Li B, Zhou L, Yu S, Su Z, Song J, Sun Q, Ou Sha O, Wang X, Jiang W, Willert K, Wei L, Carson DA*, Lu D*. Prodigiosin inhibits Wnt/β-catenin signaling and exerts anticancer activity in breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA 2016；113(46):13150-13155．



1. Wrasidlo WW., Jamieson CH., Carson DA., Molinski TF. and Lu D. Wnt signaling inhibitors and methods for making and using them. 2012/11/06, US(美国) 8304408.

2. Hood J., Barroga C., Carson D. and Lu D. Methods for identifying compounds that modulate Wnt signaling in cancer cells (WO/2009/137630). International Application #: PCT/US2009/043051.

3. Hood J., Barroga C., Carson D. and Lu D. (US2009/0286246A1). Application #:PCT/US2009/043052.

4. Carson DA., Cottam H, Jin G., Lu D. Amide derivatives of ethacrynic acid. PCT patent application, Application #: PCT/US2009/006584.

5.吕德生，Dennis Carson, 王中原，周良，余树斌。三吡咯环衍生物或其药学可接受的盐在癌症治疗中的应用。发明专利，2016109473546。


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