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SHUNICHI TAKEDA

SHUNICHI TAKEDA 特聘教授

生物化学与分子生物学系

基础医学院

stakeda@szu.edu.cn

深圳市南山区西丽学苑大道1066号 

DNA repair, DNA recombination, Gene therapy, Chemotherapy of cancer, Radiation Biology

SHUNICHI TAKEDA，博士，深圳大学特聘教授，国家级领军人才，《DNA Repair》和《 Nucleic Acids Research-Cancer》编委。Shunichi Takeda博士曾担任京都大学医学部辐射遗传学系主任，通过使用鸡B淋巴细胞系的反向遗传方法，研究了肿瘤放疗和化疗的分子机制。团队的主要研究领域是DNA重组和修复。目前已有100多种基因敲除细胞系，结果已经发表在许多高知名度的同行评议期刊上，其中一些已经被其他论文引用超过500次。

在深圳大学的研究将依托广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室，延续其在DNA损伤应答（DDR）领域30余年的研究历程。DNA损伤持续地由外部因素（例如辐射）或内部生理过程（例如DNA复制）引起，这对基因组稳定性和细胞存活产生严重威胁。为了应对大量DNA损伤，细胞进化出DDR体系包括修复损伤的DNA，控制细胞周期进程以及诱导细胞衰老或凋亡等。DDR体系过程中的任何缺陷都会促进有关疾病发生（如神经退行性变）或癌变。因此，掌握DDR的分子机制可以帮助找到有效措施降低有关疾病致病风险，有益于癌症预防和改善癌症治疗。它对改善治疗有用的原因是癌细胞的DDR功能下降。DDR功能降低的一个典型例子是由于BRCA1或BRCA2基因的突变，导致DNA切割修复的测同源重组（HR）功能降低。实际上，引起DNA断裂的癌症治疗方法已经被广泛使用和开发。具体例子包括放射，顺铂注射，DNA拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂，DNA拓扑异构酶II（TOP2）抑制剂和ATR激酶抑制剂。其研究领域是探索新的DDR途径，弄清相关分子机制并促进其在重大疾病防治中的转化和应用。

1.国家自然科学基金面上项目，，用于乳腺上皮细胞致癌前瞻性研究的乳腺癌小鼠模型的建立，2020/09-27-2024-12-31，56.0万元

代表性成果

 Ø   Demin AA#, Hirota K#, Tsuda M#, Adamowicz M, Hailstone R, Brazina J, Gittens W, Kalasova I, Shao Z, Zha S, Sasanuma H, Hanzlikova H, Takeda S*, and Caldecott KW*. 2021. XRCC1 prevents toxic PARP1 trapping during DNA base excision repair. Molecular Cell. 81(14):3018-3030.e5. #Equal contribution; *Corresponding author


Ø  Wang J, Oh YT, Li Z, Dou J, Tang S, Wang X, Wang H, Takeda S*, Wang Y*. 2021. RAD52 Adjusts Repair of Single Strand Breaks via Reducing DNA Damage-Promoted XRCC1/LIG3 a Co-localization. Cell Rep. 34 (2): 108625.


Ø  Saha LK, Wakasugi M, Akter S, Prasad R, Wilson SH, Shimizu N, Sasanuma H, Huang SN, Agama K, Pommier Y, Matsunaga T, Hirota K, Iwai S, Nakazawa Y, Ogi T, and Takeda S*. 2020. Topoisomerase I-driven repair of UV-induced damage in NER-deficient cells. Proc Natl Acad Sci U S A.117(25):14412-14420.


Ø  Rahman MM, Mohiuddin M, Shamima Keka I, Yamada K, Tsuda M, Sasanuma H, Andreani J, Guerois R, Borde V, Charbonnier JB, Takeda S*. 2020. Genetic Evidence for the Involvement of Mismatch Repair Proteins, PMS2 and MLH3, in a Late Step of Homologous Recombination. J Biol Chem. 295 (51): 17460-17475.


Ø  Sasanuma H, Tsuda M, Morimoto S, Saha LK, Rahman MM, Kiyooka Y, Fujiike H, Cherniack AD, Itou J, Moreu EC, Toi M, Nakada S, Tanaka H, Tsutsui K, Yamada S, Nussenzweig A, and Takeda S. 2018. BRCA1 ensures genome integrity by eliminating estrogen-induced pathological Topoisomerase II-DNA complexes. Proc Natl Acad Sci USA.115(45): E10642-E10651.

 


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