近日，深圳大学医学部生物医学工程学院董海峰教授团队与麦克马斯特大学Yingfu Li教授合作，在国际知名学术期刊《Journal of the American Chemical Society》（中科院JCR一区，TOP期刊）上发表了题为“Translating a miRNA Signal into Physical Immunomodulation via Programmed DNA Network Assembly on Mitochondria”的研究论文。医学部副研究员向琴为第一作者，董海峰教授和Yingfu Li教授为通讯作者，深圳大学为第一完成单位。

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      cGAS–STING通路在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，但现有激动剂存在肿瘤特异性不足的问题。将肿瘤特异性分子触发器与内源性免疫调节信号相偶联，被认为是克服这一瓶颈的有效策略。围绕肿瘤相关分子信号实现特异性免疫调控，是该领域的重要研究方向。

       本研究开发了一种生物标志物门控、靶向线粒体的可编程DNA纳米器件（HDN-CHA-TPP），实现了肿瘤特异性的STING通路激活。该纳米器件具备线粒体靶向能力，在特异性识别肿瘤细胞中高表达的miR-21后，触发集成的催化回路实现信号放大，并驱动DNA网络结构在线粒体表面的原位组装。这种结构应激会导致线粒体膜损伤与通透性改变，促使肿瘤细胞释放自身的线粒体DNA（mtDNA）作为内源性激动剂，进而激活STING通路及下游免疫应答。该策略兼具双重功能，在通过信号放大实现肿瘤标志物高灵敏成像的同时，诱导抗肿瘤免疫反应在体内抑制肿瘤生长，实现了肿瘤的精准诊疗。

       该工作展示了由肿瘤特异性miRNA分子信号触发的结构组装以介导免疫调节的机制，为基于内源性信号的精准免疫调控提供了研究思路。

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       本研究得到了国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金和深圳市纳米生物传感技术重点实验室等项目的资助。

       原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.5c22138