2026年3月31日，深圳大学医学部卡尔森国际肿瘤中心乐志操教授团队在国际知名学术期刊PNAS在线发表了题为“Convergence of external and internal stressors on a stress-responsive enhancer of the Sonic hedgehog gene to induce hair disorders”的研究论文。该研究揭示了SHH信号通路在应激压力反应中的关键作用。深圳大学2022级硕士生陈姿妤、陈晓琪、周厚东、2020级硕士生杨凯斌、研究助理张亚菲为共同第一作者，医学部乐志操教授为独立通讯作者，深圳大学为第一完成单位，福建师范大学、福建中医药大学、美国迈阿密大学为合作单位。

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       人每天都会感受到各种应激压力，主要分为外源性与内源性两类：外源性压力包括药物作用、噪声刺激等，内源性压力则与年龄增长、肥胖引发的代谢异常相关，这些压力均会导致脱发、发质变差等毛发问题。结合“外因通过内因而起作用”的规律，有理由认为，各种外界的刺激和压力可能通过控毛囊生长发育的关键因子，进而影响毛囊功能。我们此前研究表明，化疗药物通过抑制SHH信号通路导致脱发，并提示SHH基因上游存在一个化疗特异的增强子；化疗药物可促进EGR1表达，进而通过该增强子抑制SHH基因的正常表达。

       本研究采用ATAC-seq、CHIP-seq等方法，定位了小鼠毛囊中的应激压力增强子。并通过构建报告基因小鼠证实该增强子仅在毛囊中具有活性。进一步实验发现敲除该增强子后，小鼠毛囊对应激压力的敏感性显著降低：不仅能有效缓解化疗诱导的脱发、逆转噪声刺激引发的毛囊萎缩，还能同时改善老龄及肥胖小鼠毛发生长迟缓的现象。本研究明确了多种应激压力均可通过该毛囊应激压力增强子来调控SHH基因的表达，进而导致毛发异常。同时，本研究提出了缓解应激压力的方法，相关专利已获授权，为临床干预应激相关性毛发疾病提供了新的研究靶点与潜在思路。

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       该研究工作得到深圳大学卡尔森国际肿瘤中心的支持。

       论文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2529339123