近日，深圳大学医学部基础医学院舒兴盛团队在国际高水平期刊《Nature Communications》上发表题为“A core transcriptional regulatory circuitry controls super-enhancer-driven activation of LGR5 in colorectal cancer”的研究论文，舒兴盛副教授为该论文通讯作者，研究生叶敏、王石蓝、陈永恒、马宏超和应颖教授为共同第一作者。朱卫国教授为该研究提供了重要指导和帮助。

       结直肠癌是我国发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其恶性表型高度依赖异常的致癌转录程序，但驱动这一程序的核心调控网络此前尚不清楚。由少数转录因子主导的核心转录调控程序，是建立细胞特异性特征的关键。

       研究团队发现主调控因子MYC优先占据癌症类型特异的超增强子，并与ETS2、FOXP1通过自调控和交叉调控形成前馈环路，协同共激活因子BRD4维持超增强子驱动的致癌转录输出；通过诱导内源蛋白急性降解等途径干预该核心环路可快速、选择性地抑制这一转录程序。研究进一步发现，该核心转录调节环路通过一个在结直肠癌中高频获得的远端超增强子驱动关键干性分子LGR5的过表达，删除该增强子可下调LGR5的转录并显著削弱结直肠癌的转移能力，首次为LGR5在结直肠癌中的异常转录激活提供了机制解释。

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       该研究得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金和深圳市科技计划等项目的支持。

        论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76761-4