近日，深圳大学医学部林桂淼副教授课题组在《Journal of Hazardous Materials》（影响因子10.588，中科院大类 1区，TOP期刊）发表了题为《BDE-47 induced PC-12 cell differentiation via TrkA downstream pathways and caused the loss of hippocampal neurons in BALB/c mice》的研究论文。该团队2018级基础医学硕士研究生刘冬萌同学为第一作者，深圳大学林桂淼副教授为通讯作者，深圳大学为唯一完成单位和通讯单位。

图1：BDE-47调控PC-12分化示意图

2,2′,4,4′-四溴联苯醚(2,2',4,4'-tetrabromodiphenyl ether, BDE-47)是一种重要的PBDE同系物，具有含量增长快、分布广、环境与人体组织检出率高且毒性强等特点。BDE-47在环境中非常稳定，极易在环境沉积物中积累，然后通过生物蓄积性沿着食物链逐级放大。BDE-47可以通过消化道暴露（食品，肉类，鱼类，饮用水）、呼吸道暴露、胎盘和母乳等途径进入人体。人群流行病学和动物研究证实BDE-47是一种重要的神经毒性物质。之前的研究表明BDE-47在分化的神经元中抑制神经突生长，但我们的工作在未分化的PC-12神经元中显示了完全不同的毒性作用，BDE-47显著上调PC-12细胞NGF受体TrkA的表达，进而通过促进ERK1/2和Akt的磷酸化正向调控MAPK及下游信号通路，从而促进突触生长和细胞分化，提示神经毒性作用与神经元分化状态密切相关，这为理解BDE-47诱导的神经毒性提供了新的视角。此外，我们还在体内发现了海马DG和CA1区域的神经元缺失，这为揭示BDE-47的神经毒性提供了新的证据。

本研究依托深圳大学医学部实验室，获得了国家自然科学基金、深圳市基础研究项目和深圳大学高水平二期建设项目的资助。