近日，深圳大学医学部基础医学院陈玮琳特聘教授团队在自噬领域国际知名期刊《Autophagy》（影响因子16.016）发表了题为“USP19 (ubiquitin specific peptidase 19) promotes TBK1 (TANK-binding kinase 1) degradation via chaperone-mediated autophagy”的研究论文。该研究报道了去泛素化酶USP19通过分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）促进抗病毒信号通路重要节点蛋白TBK1降解，从而负向调控细胞抗病毒反应。医学部基础医学院副研究员赵西宝和狄乾乾为论文共同第一作者，陈玮琳教授为论文独立通讯作者。

病毒感染是人类健康的重要威胁之一，天然免疫是细胞和机体抵抗病毒入侵的第一道防线。近年来随着世界各地高致病性病毒及变异株的不断出现，比如新型冠状病毒（SARS-CoV-2）肺炎疫情，给社会发展和国民经济造成了重大损失。因此，寻找抗病毒感染治疗新靶点，具有重要的潜在临床意义和社会效益。TBK1（TANK-binding kinase 1）作为抗病毒信号通路中关键的节点蛋白，对细胞抗病毒能力具有重要影响。该团队利用去泛素化酶质粒库，筛选出USP19（ubiquitin specific peptidase 19）能够促进TBK1降解，并且发现USP19促进TBK1降解并不依赖于其去泛素化酶活性。机制研究表明，USP19能够促进CMA相关基因HSPA8/HSC70和LAMP2A的表达，从而增强细胞CMA进程。此外，研究发现TBK1含有一段经典的CMA motif（KFDKQ），该motif在与HSPA8结合过程中发挥重要作用。该研究阐明了USP19通过CMA途径促进TBK1降解，从而在体内外负向调控细胞抗病毒反应，为病毒感染相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

该研究获得了国家自然科学基金、深圳市基础研究项目、深圳大学高水平二期建设项目等的资助。