近日，医学部公共卫生学院翟日洪-熊娟课题组在J Exp Clin Cancer Res（IF=12.658）发表了题为“PM2.5 promotes NSCLC carcinogenesis through translationally and transcriptionally activating DLAT-mediated glycolysis reprograming”的研究论文。该文章揭示了PM2.5通过调控DLAT的翻译和转录诱导糖酵解代谢重编程促进非小细胞肺癌（NSCLC）增殖和迁移的新机制。医学部2018级研究生陈钱钱，2020级研究生王伊灵，深圳市人民医院杨林教授，医学部孙丽媛副教授为该论文共同第一作者。医学部公共卫生学院翟日洪教授，熊娟助理教授为论文共同通讯作者。

大气细颗粒物PM2.5是全球空气污染及雾霾的首要污染物。既往的流行病学研究证明，PM2.5是肺癌发病率及死亡率升高的重要危险因素。但PM2.5致癌的分子机制尚不清楚。该研究分析了PM2.5暴露于正常人肺支气管上皮细胞 (BEAS-2B)后细胞翻译组及转录组表达谱的改变，发现PM2.5可诱导糖酵解代谢通路基因翻译效率（translation efficiency, TE）上调，其中DLAT的TE升高最为显著。进一步的研究表明PM2.5促进DLAT表达上调，PM2.5以及DLAT表达上调均可促进糖酵解代谢增强。功能试验发现过表达DLAT促进NSCLC细胞的增殖和迁移，敲低DLAT则产生相反的效果。临床实验证明，NSCLC癌组织中DLAT高表达与NSCLC病人的不良预后以及18F-FDG PET-CT扫描的SUVmax 值呈正相关关系。

机制研究表明，PM2.5分别通过两种不同的途径调控DLAT基因的表达。首先，PM2.5诱导细胞真核翻译起始因子4E (eIF4E) 表达升高，后者在多聚核糖体(polysome)内上调DLAT的表达，从而促进DLAT的翻译； 其次，PM2.5刺激转录因子Sp1的表达升高，Sp1通过与DLAT启动子结合促进DLAT的转录。

这项工作阐明了糖酵解代谢重编程在PM2.5在NSCLC发生发展中的重要角色，提示DLAT可作为NSCLC的一种有前途的诊断/预后生物标志物和新的治疗靶点。

该研究得到了国家自然科学基金，深圳市科创委，广东省自然科学基金，深圳大学国际肿瘤中心等项目的资助。