2022年9月3日，深圳大学医学部基础医学院陈玮琳教授团队在氧化应激领域顶刊Redox Biology（中科院JCI期刊1区，2021年影响因子IF= 10.787）发表了题为“HDAC11 negatively regulates antifungal immunity by inhibiting Nos2 expression via binding with transcriptional repressor STAT3”的研究论文。该研究报道了组蛋白去乙酰化酶-11（HDAC11）调控巨噬细胞和树突状细胞产生一氧化氮NO和活性氧ROS、及影响宿主抗真菌免疫反应的作用机制。深圳大学医学部基础医学院副研究员吴晗和硕士研究生尹小凡为论文共同第一作者，陈玮琳教授为论文的独立通讯作者，深圳大学医学部为论文的第一完成单位。

真菌感染是威胁人类健康的重要因素，最常见的是由条件性致病的真菌病原体白色念珠菌感染引起，可导致局部粘膜感染和全身系统性感染，甚至死亡。临床上抗真菌药物种类有限、且多为广谱型，极易产生耐药性。因此，加深对宿主抗真菌感染免疫的理解对开发新的真菌感染性疾病的防治策略具有重要意义。作者通过构建HDAC11敲除小鼠体内感染白色念珠菌模型，证实HDAC11缺失型小鼠抗真菌感染能力显著增强。结合骨髓造血干细胞移植、氯膦酸盐脂质体体内清除吞噬细胞、Ly6G抗体体内阻断中性粒细胞功能等手段，发现巨噬细胞和树突状细胞是感染早期清除体内真菌的重要效应细胞。体外细胞和分子研究发现，真菌感染或真菌配体激活的SYK/NF-κB信号可以诱导HDAC11的表达，HDAC11通过与转录因子STAT3相互作用并以STAT3为支架结合到诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因启动子上，抑制iNOS的表达和降低NO的产生，促进真菌免疫逃逸。此外，我们筛选到HDAC11的特异性抑制剂FT895能促进小鼠和人巨噬细胞产生NO水平和增强对真菌的胞内杀伤。该研究阐明了HDAC11在抗真菌免疫中的新功能，为真菌感染性疾病的治疗提供了新的靶点。

图：抑制HDAC11增强了巨噬细胞的抗真菌免疫反应

本研究工作获得了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市科创委等项目资助。