精子发生是雄性配子产生的基础，这一发育过程受到精密调控。基因突变或表观遗传变异均能够影响精子发生，进而导致雄性不育。解析人类精子发生过程中的细胞命运调控机制，对于实现人类精子的体外再生，以及男性不育疾病的临床诊断和治疗具有重要意义。医学部常港副教授团队主要聚焦于生殖细胞发育和再生的研究。2018年，常港副教授团队联合赵小阳团队、乔杰院士团队和汤富酬团队，在世界上首次揭示了人类精子发生中的细胞命运转变过程，并发表在Cell Stem Cell杂志上。人类精子发生过程中细胞命运转变背后的表观调控机制是什么？人类精子发生中是否存在尚未被发现的重要表观调控事件？这一直是本领域中亟待回答的重要科学问题。

2023年9月18日，医学部常港副教授团队与南方医科大学赵小阳团队、中国农业大学高帅团队在Nature Cell Biology杂志发表题为Single-cell multi-omics sequencing of human spermatogenesis reveals a DNA demethylation event associated with male meiotic recombination的研究论文。该研究利用单细胞多组学技术从染色质可及性、DNA甲基化以及基因表达等三个维度，系统揭示了人类精子发生过程中细胞命运转变的表观调控机制，首次发现人前细线期精母细胞（preleptotene）中发生的全局性DNA去甲基化参与减数分裂重组的调控，且这一过程在人和小鼠中高度保守，干预这一轮DNA去甲基化过程会影响雄性减数分裂DNA双链断裂（double stand break, DSB）的形成。这将为深入研究人类精子发生的调控机制，以及男性不育疾病的临床诊断和治疗提供新的方向和线索。

常港副教授为本文的共同通讯作者，深圳大学为本文的共同通讯单位。此项工作得到国家自然科学基金面上项目（31970787, 32170869, 32370911）和深圳市基础研究重点项目（JCYJ20210324120212033）等的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01232-7

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(18)30392-8