医学部熊炜助理教授在Journal of Controlled Release发表抗结肠炎水凝胶研究成果
医学部药学院熊炜助理教授和李晨阳讲师合作,在抗结肠炎水凝胶研究上取得进展,成果发表在药剂学权威期刊《Journal of Controlled Release》(影响因子10.5,中科院一区,TOP期刊),题为“A ROS-responsive hydrogel that targets inflamed mucosa to relieve ulcerative colitis by reversing intestinal mucosal barrier loss”。医学部20级药学专业研究生王健伟、20级药学专业本科生吕晓佳为共同第一作者,李晨阳讲师和熊炜助理教授为共同通讯作者,深圳大学为第一通讯单位。
肠粘膜屏障受损是溃疡性结肠炎复发的主要原因。MLCK是肠粘膜屏障受损的潜在治疗靶点。本研究合成了一种双硒键桥连的牛蒡苷元(ATG)-壳聚糖(CS)共聚物,并制成活性氧(ROS)敏感水凝胶(ATG-CS-Gel),用于靶向结肠溃疡病灶和调控MLCK。实验结果证明,ATG-CS-Gel在H2O2作用下响应释药,显著抑制Caco-2和HT-29/MTX-E12细胞的ROS产生和线粒体去极化。口服ATG-CS-Gel后粘附在结肠发炎粘膜长达24小时。在DSS诱导结肠炎小鼠模型中,与临床一线药物5-氨基水杨酸相比,ATG-CS-Gel更显著地减轻炎症症状、加速肠粘膜愈合、清除过量ROS、重塑肠道菌群,最终中取得了理想的抗结肠炎疗效。而且,实验结果表明ATG-CS-Gel通过阻断MLCK激活和上调肠细胞间紧密连接表达以逆转肠粘膜屏障的丧失。本研究证明了ATG-CS-Gel在调控MLCK修复肠粘膜屏障的潜力,其有望成为治疗溃疡性结肠炎的新策略。
本研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市科创委和深圳大学新引进教师启动经费的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.11.065
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